NEUROVAL CD

Ansiolítico

Clotiazepam

Composición

Cada comprimido dispersable contiene:
Clotiazepam 5 mg
Excipientes c.s.

Cada comprimido dispersable contiene:
Clotiazepam 10 mg
Excipientes c.s.

Presentaciones

NEUROVAL CD 5 mg: Envase con 30 comprimidos dispersables
NEUROVAL CD 10 mg: Envase con 30 comprimidos dispersables

Propiedades Farmacológicas

Clotiazepam es el progenitor de una serie de productos ansiolíticos: las Tienodiazepinas. Numerosas investigaciones clínicas realizadas a nivel internacional han demostrado que el clotiazepam posee una alta relación ansiolisis / sedación. De hecho, la actividad ansiolítica que ejerce el clotiazepam en la dosis de uso común, permite eliminar o reducir los estados de tensión, ansiedad, irritabilidad y las somatizaciones relacionadas con ellos sin provocar una sedación marcada del paciente.
La actividad anticonvulsivante de clotiazepam se ha demostrado experimentalmente en ratones y ratas (bloqueo de convulsiones de pentametilentetrazol: DE50 oral 0,7 mg / kg rata); bloqueo de convulsiones de bemegrida: DE50 oral 0,6 mg / kg ratón).
El efecto relajante muscular de clotiazepam (coordinación motora) fue menor que el del diazepam.

Clotiazepam actúa mediante la participación selectiva de estructuras cerebrales definidas como el hipotálamo y el sistema límbico, mejorando la modulación de los impulsos nerviosos.

PERFIL FARMACOCINÉTICO
Absorción
Clotiazepam, administrado por vía oral a los seres humanos, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal alcanzando el pico sanguíneo en aproximadamente 1,5 horas. De varios estudios realizados se desprende que el clotiazepam tiene una vida media corta de 4 a 6 horas y un volumen de distribución de 2,47 L / kg. 25 horas después de su administración no se encontraron rastros del producto.

Distribución
Estudios sobre la distribución de clotiazepam marcado permitieron determinar que el fármaco llega principalmente al hígado, los riñones y glándulas suprarrenales. La dosificación repetida durante 3 semanas no aumentó significativamente la concentración del fármaco en los tejidos de los órganos mencionados. Todo esto comprueba la falta de acumulación de clotiazepam en terapia prolongada.

Metabolismo
Clotiazepam tiene una unión superior al 99% con proteínas séricas, sin correlación con la tendencia de concentración sérica a lo largo del tiempo.

Excreción
Clotiazepam se excreta tanto en la orina como en las heces en una proporción de 1: 1. La excreción de fármaco ocurre principalmente como molécula inalterada, siendo el porcentaje de metabolitos no mayor al 10% en la orina.

Datos preclínicos sobre seguridad
Las pruebas de toxicidad en animales han demostrado que el clotiazepam se tolera bien. De hecho, la DL50 oral en ratas fue > 2000 mg / kg, mientras que en el ratón fue de 957 mg / kg macho y 1011 mg / kg hembra. Además, el clotiazepam tampoco demostró no ser teratogénico ni mutagénico.

Indicaciones

Tratamiento de la ansiedad generalizada.

Posología y Administración

Vía oral
Dosis: según prescripción médica.

MODO DE ADMINISTRACIÓN:
Debe sacar cuidadosamente el comprimido del blíster y colocarlo sobre la lengua para su desintegración. Los comprimidos bucodispersables se desintegran rápidamente en la boca, así que pueden ser fácilmente tragados con o sin agua.

Dosis usual adultos:
Tratamiento Ansiedad:
La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 ó 10 mg, de 1 a 3 veces al día (5-30 mg/día). La dosis debe ajustarse de acuerdo a la severidad del cuadro ansioso y a la respuesta terapéutica del paciente al tratamiento.
La dosis debe individualizarse para cada paciente, en función de la gravedad de los síntomas y según el criterio del médico.
La recomendación de dosis en ancianos es de 5 a 15 mg/día. En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática debe reducirse la dosis o aumentar el intervalo de administración. La duración del tratamiento debe ser el menor tiempo posible. De forma general, la duración total del tratamiento debe ser el menor tiempo posible. De forma general, la duración total del tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo el tiempo de retirada gradual del medicamento.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 ó 10 mg, de 1 a 3 veces al día (5-30 mg/día). La dosis debe individualizarse y adaptarse a la gravedad del cuadro patológico según la opinión del médico.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a las benzo / tienodiazepinas o a alguno de los excipientes.
- Miastenia gravis. Grave insuficiencia respiratoria.
- Insuficiencia hepática severa.
- Síndrome de apnea obstructiva del sueño.
- Glaucoma de ángulo estrecho, los síntomas pueden verse agravados por el efecto anticolinérgico.
- Historial de dependencia de benzodiacepinas, alcohol u otras substancias.
- NEUROVAL® CD está contraindicado en niños menores de 6 años.

Precauciones y Advertencias

Riesgos derivados del uso concomitante de opioides
El uso concomitante de NEUROVAL® CD y opioides puede causar sedación, depresión respiratoria, coma y la muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes (como benzodiazepinas como NEUROVAL® CD o medicamentos relacionados) con opioides deben reservarse para los pacientes en los cuales no existe alternativa terapéutica. Si se decide recetar NEUROVAL® CD junto con opioides, se debe usar la dosis efectiva más baja y la duración de la terapia debe ser lo más corta posible. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores (cuando aplique) para estar atento a estos síntomas.

Tolerancia
Se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas después de un uso repetido durante algunas semanas.

Adicción
El uso de benzo / tienodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica de ellas. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento: es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. Una vez desarrollada la dependencia física, se acompañará la interrupción brusca del tratamiento de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Insomnio de rebote y ansiedad: al interrumpir el tratamiento puede ocurrir un síndrome transitorio en el que los síntomas que llevaron al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen de forma agravada.
Puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad, inquietud o trastornos del sueño. Debido a que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se sugiere hacer una disminución gradual de la dosis.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible dependiendo dela indicación, pero no debe exceder de cuatro semanas para el insomnio y de ocho a doce semanas para la ansiedad, incluido un período de abstinencia gradual. La extensión de la terapia más allá de estos períodos no debe ocurrir sin una reevaluación de la condición clínica. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle precisamente cómo debe disminuir progresivamente la dosis. También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad acerca de estos síntomas en caso de que se produzcan al interrumpir el tratamiento.
Existen elementos para predecir si el clotiazepam es una benzodiazepina con una duración corta de acción, los síntomas de abstinencia pueden manifestarse dentro del rango de administración entre dosis, particularmente para dosis altas.

Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco y, por lo tanto, para reducir el riesgo, debe asegurarse que los pacientes puedan tener 7-8 horas de sueño ininterrumpido.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Cuando se usan benzodiazepinas, es conocido que ocurren reacciones tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis y cambios del comportamiento. Si esto ocurriera, se debe interrumpir el uso del medicamento. Tales reacciones son más comunes en niños y ancianos.
Cuando el tratamiento con las dosis máximas recomendadas falla o deja de producir los beneficios esperados, no se recomienda un aumento adicional de la dosis debido al riesgo de aumento de los efectos no deseados o adictivos.

Grupos específicos de pacientes
El tratamiento debe iniciarse con precaución en pacientes epilépticos.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con trastornos orgánicos cerebrales, insuficiencia respiratoria:
Los pacientes de edad avanzada deben tomar una dosis reducida. Asimismo, se recomienda una dosis menor para pacientes con trastorno orgánico cerebral (ya que el efecto podría amplificarse) o insuficiencia respiratoria crónica (debido al riesgo de depresión respiratoria) o en una edad muy avanzada.

Insuficiencia renal
Se recomienda una pauta posológica adecuada en pacientes con trastornos renales graves. En insuficiencia renal es necesario reducir la dosis (el efecto del fármaco podría ser amplificado).

Insuficiencia hepática
Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que pueden precipitar una encefalopatía. En insuficiencia hepática leve o moderada es necesario reducir la dosis de clotiazepam. En el caso de que ocurra una enfermedad hepática, deben establecerse medidas adecuadas como la interrupción del tratamiento (los síntomas pueden agravarse).

Insuficiencia cardiaca
En pacientes con trastornos cardíacos se recomienda un apropiado régimen posológico (la disminución de la presión es una posible reacción adversa; este síntoma podría agravarse en pacientes con problemas cardíacos).

Astenia
En pacientes con astenia, el efecto del fármaco podría amplificarse.

Niños
NEUROVAL® CD no debe utilizarse en niños menores de 6 años.
Los niños son muy sensibles a los efectos de las benzodiazepinas en el SNC. El desarrollo incompleto de las vías metabólicas puede disminuir la formación de metabolitos inactivos o hacer que el metabolismo del fármaco sea incompleto.

Las benzodiazepinas no se recomiendan como tratamiento primario en los trastornos psicóticos.

Las benzodiazepinas no se pueden usar solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (puede conducir al suicidio en estos pacientes).
Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso al alcohol o drogas.

Información importante sobre algunos de los componentes de NEUROVAL® CD
Los comprimidos contienen lactosa, por lo que los pacientes que padecen problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar esta medicina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La sedación, la amnesia, la alteración de la concentración y de la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño fuera insuficiente, la probabilidad de alteración del estado de alerta puede aumentar.

Embarazo y Lactancia

Embarazo:
En numerosos estudios con fármacos del mismo grupo terapéutico administrados durante el primer trimestre del embarazo, se ha informado un mayor riesgo de defectos congénitos. Dado que este tipo de fármaco generalmente no se usa como medicamento de emergencia, el uso de NEUROVAL® CD durante el primer trimestre del embarazo debe ser evitado. Después de este período debe administrarse con precaución y solo si se espera un efecto terapéutico evidente.
Cuando se prescribe clotiazepam a una mujer en edad fértil, se le debe aconsejar que se ponga en contacto con su médico en caso de que desee quedar embarazada o si sospecha que está embarazada, por lo que el médico puede decidir si interrumpir el tratamiento.
Si, por razones médicas, se administran altas dosis de clotiazepam al final del período embarazo o durante el parto, pueden ocurrir efectos en el recién nacido tales como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada debido a la acción farmacológica del fármaco.
Además, los bebés nacidos de madres que tomaron benzodiazepinas de forma crónica durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y puede presentar síntomas de abstinencia en el período postnatal.

Lactancia:
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no se recomienda su administración a las madres que están amamantando.

Reacciones Adversas

Los efectos indeseables de las benzodiazepinas se derivan directamente de sus propiedades farmacológicas: su frecuencia aumenta con la edad y depende tanto de la dosis como de la duración del tratamiento.

¹ estos efectos son prevalentes al inicio de la terapia.

Amnesia:
la amnesia anterógrada también puede ocurrir en dosis terapéuticas, el riesgo aumenta a dosis más altas y la amnesia generalmente aparece unas pocas horas después de la toma. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con cambios de comportamiento.

Depresión:
durante el uso de benzodiazepinas se puede desenmascarar un estado depresivo preexistente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Las benzodiazepinas o compuestos similares a las benzodiazepinas pueden causar reacciones como: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, alteración del comportamiento y otros efectos conductuales adversos. Estas reacciones pueden ser muy graves. Son más probables en niños y ancianos.

Adicción
El uso de benzodiazepinas (incluso en dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción de la terapia puede causar fenómenos de rebote o abstinencia, caracterizados por convulsiones y delirio, temblores, insomnio, ansiedad, delirio y alucinaciones. Puede ocurrir dependencia psíquica. Se ha informado de abuso de benzodiazepinas.

A veces puede aparecer sedación, de forma individual e impredecible. Este efecto, sin embargo, es poco común y generalmente transitorio. Si es necesario, se puede considerar una reducción de la dosis.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo de la medicina.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:

La administración de Clotiazepam ha demostrado ausencia de teratogenia o mutagenicidad.

Interacciones

Debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. El efecto sedante puede incrementarse cuando el medicamento se toma junto con el alcohol. Esto afecta negativamente la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
Asociación con depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse en casos de uso concomitante con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos (tales como inhibidores de la MAO), analgésicos, opioides, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

Opioides:
El uso concomitante de fármacos sedantes (benzodiazepinas como NEUROVAL® CD o fármacos relacionados) con opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido a los efectos aditivos de la depresión del SNC. La dosis y la duración de la terapia concomitante debe ser limitada. También puede existir un aumento de euforia que conduce a un aumento de la dependencia psíquica.

Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P450) pueden aumentar la actividad de las benzodiazepinas. En menor medida, esto también se aplica a benzodiazepinas que se metabolizan únicamente por conjugación.
El aclaramiento metabólico de clotiazepam no se ve afectado significativamente por la ingesta concomitante con anticonceptivos orales, cimetidina o isoniazida.
La teofilina es un antagonista de las benzodiazepinas.

Sobredosificaciones

La experiencia de sobredosis de clotiazepam en humanos es limitada.

Síntomas:
En casos menos graves: somnolencia, confusión, letargo.
En casos graves: ataxia, hipotonía, hipotensión, dificultad para respirar, raramente coma y muy raramente la muerte.

Tratamiento:
El tratamiento es sintomático, se recomienda inducir el vómito en el plazo de una hora (si el paciente está consciente) o realizar un lavado gástrico con protección de las vías respiratorias (si el paciente no está consciente) y/o administrar carbón activado (para reducir la absorción gástrica si no se observa mejora con el vaciado del estómago).

Antídoto:
El Flumazenil está indicado en caso de intoxicación grave con coma y/o insuficiencia respiratoria. La dosis IV inicial recomendada es de 0,3 mg. Si no se alcanza el grado de conciencia requerido en 60 segundos, se pueden administrar más inyecciones hasta que se reanude el estado de conciencia del paciente o hasta un máximo de 2 mg. Si flumazenil se usa nuevamente en un paciente que ya se ha tratado con este fármaco por una sobredosis de fármaco no especificada, el efecto sedante y anticonvulsivo puede modificarse o retrasarse. El uso concomitante de fármacos tricíclicos o de otros medicamentos puede causar convulsiones, así como anomalías en el ECG (como un aumento del QRS o del intervalo QT) son las principales contraindicaciones para el uso de flumazenil.
La intoxicación combinada con la ingestión de alcohol u otras drogas o en el caso de enfermedades preexistentes, requiere hospitalización inmediata ya que la vida podría estar en riesgo. Por lo tanto, las funciones respiratorias y cardiovasculares deben controlarse en una unidad de cuidados intensivos.

Almacenaje

No dejar al alcance de los niños
Almacenar a la temperatura indicada en el envase
Mantener en su envase original, protegido del calor, luz, humedad
No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase
No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico
No recomiende este medicamento a otra persona