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SOMNO XR

Hipnótico no benzodiazepínico

Zolpidem

Composición

Cada comprimido recubierto bicapa de liberación:
Zolpidem Tartrato 12,5 mg
Excipientes: De acuerdo a la última fórmula aprobada en el registro sanitario

Presentaciones

Estuche con 30 comprimidos recubiertos

Propiedades Farmacológicas

Mecanismo de acción:
Zolpidem interactúa con el complejo de receptor GABA-BZ y comparte algunas de las propiedades farmacológicas de las benzodiazepinas. En contraste con las benzodiazepinas, que no se unen selectivamente y activan todos los subtipos del receptor de BZ, Zolpidem in vitro se une al receptor BZ, preferentemente con una relación de alta afinidad de las subunidades a1/a5. Esta unión selectiva de Zolpidem al receptor BZ, no es absoluta, pero puede explicar la ausencia relativa de los efectos miorrelajantes y anticonvulsivantes en estudios con animales, así como la preservación del sueño profundo (fases 3 y 4) en estudios en humanos de Zolpidem Tartrato a dosis hipnóticas.

Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: N05CF02
Zolpidem se une a los receptores GABA A con mayor afinidad por la subunidad α1 en relación con los receptores que contienen las subunidades α2 y α3. Zolpidem no tiene una afinidad de unión apreciable por la subunidad α5 que contiene los receptores GABA A. Este perfil de unión puede explicar la ausencia relativa de efectos miorrelajantes en estudios con animales. Zolpidem no tiene afinidad de unión apreciable por dopaminérgico D2, serotoninérgico 5HT2, receptores adrenérgicos, histaminérgicos o muscarínicos.

Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Zolpidem Tartrato de liberación prolongada exhibe características de absorción bifásica, que resulta en una rápida absorción inicial desde el tracto gastrointestinal similar al Zolpidem Tartrato de liberación inmediata, por tanto, proporciona concentraciones plasmáticas extendidas tras tres horas después de la administración.

Distribución:
Se encontró que la unión a proteínas totales era del 92,5 ± 0,1 % y se mantuvo constante, independientemente de la concentración entre 40 y 790 ng/mL.

Metabolismo:
Zolpidem se convierte en metabolitos inactivos que se eliminan principalmente por excreción renal.

Excreción:
Cuando Zolpidem Tartrato de liberación prolongada se administró en una dosis única de 12,5 mg a varones adultos sanos, la vida media de eliminación de Zolpidem fue de 2,8 horas (rango: 1,62 a 4,05 h). Un estudio del efecto de los alimentos comparó la farmacocinética de Zolpidem Tartrato de liberación prolongada 12,5 mg cuando se administra en ayunas o dentro de 30 minutos a individuos sanos después de una comida. Los resultados demostraron que, con los alimentos, la media de AUC y Cmáx se redujo en 23% y 30%, respectivamente, mientras que el Tmáx medio se incrementó de 2 horas a 4 horas. La vida media no se modificó. Estos resultados sugieren que, para conciliar el sueño más rápido, SOMNO® XR no debe ser administrado con o inmediatamente después de una comida.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes geriátricos:
La dosis de SOMNO® XR en pacientes ancianos es de 6,25 mg para minimizar los efectos adversos relacionados con el rendimiento cognitivo y/o dificultad motora y sensibilidad inusual al uso de sedantes/hipnóticos drogas.

Insuficiencia hepática:
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con daño hepático con Zolpidem de liberación prolongada.
La administración de dosis de Zolpidem de liberación inmediata a pacientes con insuficiencia hepática crónica originó concentraciones plasmáticas y áreas bajo la curva dos y cinco veces, respectivamente, lo observado en pacientes sanos. El tiempo de vida media en estos pacientes también se vio incrementado. En consecuencia, la dosis debiera ser modificada en los pacientes con insuficiencia hepática.

Deterioro renal:
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con deterioro renal con Zolpidem de liberación prolongada. La farmacocinética de Zolpidem en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (CICr = 6,5 ± 1,5 ml/min) sometidos a hemodiálisis tres veces por semana, no evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la Cmáx, Tmáx, tiempo de vida media y área bajo la curva. Zolpidem no es hemodializable. No se observó acumulación del medicamento. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal alterada. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad.

Indicaciones

SOMNO® XR está indicado para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultad para conciliar el sueño y/o el mantenimiento del sueño (medido como despertares luego de conciliado el sueño), para una terapia de 2 a 3 semanas.

Posología y Administración

Dosis: según prescripción médica.
Posología:
La dosis de SOMNO® XR debe ser individualizada. Se debe usar la menor dosis efectiva para cada paciente.
La dosis inicial recomendada para Zolpidem de liberación prolongada, tanto en hombres como mujeres, es de 6,25 mg tomado sólo una vez por noche, inmediatamente antes de acostarse a dormir, con al menos 7-8 horas de sueño antes de despertarse. La dosis total de Zolpidem liberación prolongada no debe exceder 12,5 mg, una vez al día antes de dormir. SOMNO® XR comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros y no se deben dividir, aplastar o masticar. El efecto de SOMNO® XR puede ser retrasado o disminuido por la ingestión con o inmediatamente después de una comida.

Poblaciones especiales:
Debido a que los pacientes ancianos o debilitados o aquellos con insuficiencia hepática, pueden ser especialmente sensibles al efecto de Zolpidem, en ellos debe preferirse el uso de la formulación inmediata o convencional.

Niños: En ausencia de información, zolpidem no debe ser indicado en población pediátrica menor de 18 años de edad.

Uso con depresores del SNC: puede ser necesario un ajuste de la dosis cuando SOMNO® XR, se combina con otros fármacos depresores del sistema nervioso central debido a los efectos aditivos potenciales.

Se debe aconsejar a los pacientes no tomar SOMNO® XR cuando se bebe alcohol.

Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso prolongado de zolpidem de liberación prolongada y un periodo de tratamiento no debería exceder las tres (3) semanas. Si la extensión de este periodo fuese necesaria, se debe reevaluar la condición del paciente.

Forma de administración
Vía oral.
El comprimido recubierto se debe tomar junto con un poco de líquido (agua).

Contraindicaciones

- SOMNO® XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Zolpidem Tartrato o a cualquiera de los componentes inactivos en la formulación.
- Se han observado reacciones de anafilaxias y angioedema.

Precauciones y Advertencias

Se debe identificar las causas del insomnio siempre que sea posible y tratar los factores subyacentes antes de prescribir un hipnótico. Si después del tratamiento durante 7-14 días el insomnio no remite, esto puede indicar la presencia de un desorden primario físico o psiquiátrico, y se debería derivar el paciente a un especialista.

Comportamientos complejos del sueño:
Comportamientos de sueño complejos, que incluyen caminar dormido, conducir dormido y participar en otras actividades mientras no está completamente despierto, pueden ocurrir después del primer uso de SOMNO® XR o de cualquier otro posterior. Los pacientes pueden lesionarse gravemente o lesionar a otros durante conductas de sueño complejas. Tales lesiones pueden resultar en un desenlace fatal. También se han informado otros comportamientos complejos del sueño (p. ej., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales). Los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos.

Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente:
Zolpidem, al igual que otros medicamentos hipnóticos, tiene efecto depresor del sistema nervioso central (SNC). La administración conjunta de este medicamento con otros depresores del SNC (ej benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol) aumenta el riesgo de depresión del SNC. Se deberá ajustar la dosis si el paciente recibe otros depresores del SNC en forma concomitante por el efecto potencialmente aditivo. No se recomienda administrar zolpidem con otros hipnótico/sedantes para dormir o en medio de la noche.
El efecto del fármaco puede ser lento si se ingiere con las comidas o inmediatamente después de comer.
Zolpidem, al igual que otros medicamentos para tratar el insomnio, puede reducir la capacidad de estar alerta a la mañana siguiente de su uso, afectando las habilidades para realizar funciones en las que se debe estar muy alerta, como el conducir un vehículo, operar maquinarias y otras actividades que requieren atención. Se ha comprobado que las mujeres son especialmente susceptibles, ya que su organismo elimina el zolpidem de forma más lenta que los hombres.
El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente aumenta si se toma SOMNO® XR con menos de una noche completa de sueño restante (7 a 8 horas); si se toma una dosis superior a la recomendada; si se coadministra con otros depresores del SNC o alcohol; o coadministrado con otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de zolpidem. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni realicen otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo si se toma SOMNO® XR en estas circunstancias.
Se debe advertir a los conductores de vehículos y operadores de máquinas que, al igual que con otros hipnóticos, puede haber un posible riesgo de reacciones adversas que incluyen somnolencia, tiempo de reacción prolongado, mareos, somnolencia, visión borrosa/doble, estado de alerta reducido y dificultad para conducir la mañana después de la terapia. Para minimizar este riesgo se recomienda una noche completa de sueño (7-8 horas).
Debido a que SOMNO® XR puede causar somnolencia y disminución del nivel de conciencia, los pacientes, en particular los ancianos, tienen un mayor riesgo de caídas.

Necesidad de evaluar diagnósticos comórbidos:
Debido a que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación inicial de un trastorno físico y/o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. La falta de remisión del insomnio después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe evaluarse. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o del comportamiento pueden ser consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Dichos hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes/hipnóticos, incluido el zolpidem.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves:
Según referencia bibliográfica, se han notificado casos de angioedema que afectan a la lengua, la glotis o la laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem. Algunos pacientes han presentado síntomas adicionales como disnea, cierre de la garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido tratamiento médico en elservicio de urgencias. Si el angioedema afecta a la garganta, la glotis o la laringe, puede producirse una obstrucción de las vías respiratorias y ser mortal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben volver a ser tratados con el medicamento.

Pensamientos anormales y cambios de comportamiento:
Se han reportado pensamientos anormales y/o cambios en el comportamiento de los pacientes tras el uso de sedantes/hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden estar caracterizados por disminución e las inhibiciones en el SNC (por ejemplo, agresividad y extroversión), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas así como comportamiento bizarro, agitación y despersonalización.

Uso en pacientes con depresión:
Como pasa con otros medicamentos sedantes-hipnóticos, zolpidem de liberación prolongada se debe administrar con precaución en pacientes con signos o síntomas de depresión. Según referencia bibliográfica, en pacientes principalmente deprimidos tratados con sedantes-hipnóticos, se ha informado empeoramiento de la depresión y pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios consumados). Estos pacientes pueden tener tendencias suicidas y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes; por lo tanto, se debe prescribir al paciente el menor número posible de tabletas en cualquier momento.

Depresión respiratoria:
Aunque no hay evidencia defectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada, se observó una reducción en el índice de excitación total, junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja, y un aumento en los tiempos de desaturación de oxígeno por debajo del 80% y 90%, en pacientes con apnea del sueño de leve a moderada cuando se trataron con zolpidem de liberación prolongada. Se debe considerar el riesgo de depresión respiratoria antes de prescribir zolpidem de liberación prolongada en pacientes con insuficiencia respiratoria, incluida la apnea del sueño y la miastenia grave, o con el uso concomitante de opioides.

Precipitación de encefalopatía hepática:
Los fármacos que afectan a los receptores GABA, como el tartrato de zolpidem, se han asociado con la precipitación de encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática. Además, los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan tartrato de zolpidem tan rápidamente como los pacientes con función hepática normal. Evite el uso de SOMNO® XR en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.

Advertencia de excipientes:
SOMNO XR® contiene lactosa, si su médico la ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Uso pediátrico:
No se recomienda el uso de SOMNO® XR en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de zolpidem en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Según producto referente, en un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con insomnio asociado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), una solución oral de tartrato de zolpidem en dosis de 0,25 mg/kg a la hora de acostarse no disminuyó la latencia del sueño en comparación con el placebo. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron las reacciones adversas emergentes del tratamiento más frecuentes (>5 %) observadas con zolpidem frente a placebo e incluyeron mareos (23,5 % frente a 1,5 %), dolor de cabeza (12,5 % frente a 9,2 %) y alucinaciones en el 7 % de los pacientes pediátricos que recibieron zolpidem; ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron placebo informó alucinaciones. Diez pacientes con zolpidem (7,4%) suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa.

ABUSO Y DEPENDENCIA DE DROGAS
Abuso:
El abuso y la adicción están separados y son distintos de la dependencia física y la tolerancia. El abuso se caracteriza por el uso indebido de la droga con fines no médicos, a menudo en combinación con otras sustancias psicoactivas. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a una droga induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los efectos de la droga con el tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto para los efectos deseados como para los no deseados de las drogas y puede desarrollarse a diferentes velocidades para diferentes efectos.

La adicción es una enfermedad neurobiológica primaria, crónica, con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en su desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: deterioro del control sobre el uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado a pesar del daño y ansia. La adicción a las drogas es una enfermedad tratable, utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.
Según referencia bibliográfica, los estudios sobre el potencial de abuso en exdrogadictos encontraron que los efectos de dosis únicas de 40 mg de tartrato de zolpidem eran similares, pero no idénticos, a los de 20 mg de diazepam, mientras que los efectos de 10 mg de tartrato de zolpidem eran difíciles de distinguir del placebo.
Debido a que las personas con antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol corren un mayor riesgo de mal uso, abuso y adicción al zolpidem, deben ser monitoreadas cuidadosamente cuando reciban zolpidem o cualquier otro hipnótico.

Dependencia:
El uso de SOMNO® XR puede conducir al desarrollo de dependencia física y/o psicológica. Este riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El riesgo de abuso y dependencia también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. SOMNO® XR debe usarse con extrema precaución en pacientes con abuso actual o pasado de alcohol o drogas.
La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por un síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cese abrupto, reducción rápida de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del fármaco y/o administración de un antagonista.
Los sedantes/hipnóticos han producido signos y síntomas de abstinencia luego de una interrupción abrupta. Estos síntomas van desde una disforia leve e insomnio hasta un síndrome de abstinencia que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores, convulsiones y delirio.

Embarazo y Lactancia

Embarazo: Categoría C
Zolpidem de liberación prolongada debería utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Resumen de riesgos:
Según producto referente, se ha informado que los recién nacidos de madres que usan zolpidem al final del tercer trimestre del embarazo experimentan síntomas de depresión respiratoria y sedación. Los datos publicados sobre el uso de zolpidem durante el embarazo no han informado una asociación clara con zolpidem y defectos congénitos importantes.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto congénito, pérdida u otros resultados adversos.

Consideraciones clínicas:
Reacciones adversas fetales/neonatales
Zolpidem atraviesa la placenta y puede producir depresión respiratoria y sedación en los recién nacidos. Supervise a los recién nacidos expuestos a Zolpidemdurante el embarazo y el trabajo de parto para detectar signos de exceso de sedación, hipotonía y depresión respiratoria y trátelos en consecuencia.

Datos:
Datos humanos:
Según referencia bibliográfica, los datos publicados de estudios observacionales, registros de nacimiento e informes de casos sobre el uso de zolpidem durante el embarazo no informan una asociación clara con zolpidem y defectos de nacimiento importantes. Hay informes limitados de casos severos a moderados de depresión respiratoria que ocurrió después del nacimiento en recién nacidos cuyas madres habían tomado zolpidem durante el embarazo. Estos casos requirieron ventilación artificial o intubación intratraqueal. La mayoría de los recién nacidos se recuperaron en cuestión de horas a unas pocas semanas después del nacimiento una vez tratados.
Se ha demostrado que zolpidem atraviesa la placenta.

Datos de animales:
Según producto referente, la administración oral de zolpidem a ratas preñadas durante el período de organogénesis a los 4, 20 y 100 mg base/kg/día, que son aproximadamente 4, 20 y 100 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 12,5 mg/día (10 mg base de zolpidem) en base a mg/m2área de superficie corporal, causó retraso en el desarrollo fetal (osificación esquelética fetal incompleta) en dosis tóxicas para la madre (ataxia) 20 y 100 veces la MRHD en mg/m2área superficial del cuerpo.
La administración oral de zolpidem a conejas preñadas durante el período de organogénesis a 1, 4 y 16 mg base/kg/día, que son aproximadamente 2, 8 y 30 veces la MRHD de 12,5 mg/día (10 mg base de zolpidem) según en mg/m32el área de superficie corporal causó muerte embriofetal y retraso en el desarrollo fetal (osificación esquelética fetal incompleta) en una dosis tóxica para la madre (disminución del aumento de peso corporal) 30 veces la MRHD basada en mg/m2área superficial del cuerpo.
La administración oral de zolpidem a ratas preñadas desde el día 15 de gestación hasta la lactancia a los 4, 20 y 100 mg base/kg/día, que son aproximadamente 4, 20 y 100 veces la MRHD de 12,5 mg/día (10 mg base de zolpidem) en base a mg/m2área de superficie corporal, retraso en el crecimiento de la descendencia y disminución de la supervivencia en dosis 20 y 100 veces, respectivamente, la MRHD basada en mg/m2área superficial del cuerpo.

Lactancia
Resumen de riesgos:
Los datos limitados de la literatura publicada informan la presencia de zolpidem en la leche humana. Hay informes de exceso de sedación en lactantes expuestos a zolpidem a través de la leche materna. No hay información sobre los efectos de zolpidem en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna se deben considerar junto con la necesidad clínica de la madre de Zolpidemy cualquier posible efecto adverso en el bebé amamantado de Zolpidemo de la afección materna subyacente.

Consideraciones clínicas:
Los bebés expuestos a Zolpidem a través de la leche materna deben ser monitoreados por exceso de sedación, hipotonía y depresión respiratoria. Una mujer que amamanta puede considerar interrumpir la lactancia y extraer y desechar la leche materna durante el tratamiento y durante 23 horas (aproximadamente 5 semividas de eliminación) después de la administración de Zolpidem para minimizar la exposición al fármaco de un bebé amamantado.

Reacciones Adversas

Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en la sección de ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

- Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente.
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves.
- Pensamientos anormales y cambios en el comportamiento.
- Efectos de abstinencia.

Relación de dosis para reacciones adversas:
Según referencia bibliográfica, existe evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugiere una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de zolpidem, particularmente para ciertos eventos adversos del SNC y gastrointestinales.

Los eventos adversos se clasifican además dentro de categorías de sistemas corporales y se enumeran en orden decreciente de frecuencia usando las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en más de 1/100 sujetos; Los eventos adversos poco frecuentes son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes; Los eventos raros son aquellos que ocurren en menos de 1/1,000 pacientes.

Sistema nervioso autónomo: Frecuente: boca seca. Infrecuentes: aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope. Raros: acomodación anormal, saliva alterada, enrojecimiento, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de saliva, tenesmo.

Cuerpo en su conjunto: Frecuentes: astenia. Infrecuentes: dolor torácico, edema, caídas, fiebre, malestar general, traumatismos. Raros: reacción alérgica, agravamiento de la alergia, shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de la VSG, dolor, piernas inquietas, escalofríos, aumento de la tolerancia, disminución de peso.

Sistema cardiovascular: Infrecuentes: trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia. Raros: angina de pecho, arritmia, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, venas varicosas, taquicardia ventricular.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuentes: ataxia, confusión, somnolencia, sensación de estar drogado, euforia, insomnio, letargo, aturdimiento, vértigo. Infrecuentes: agitación, disminución de la cognición, indiferencia, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, sueño (después de la dosificación diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raros: marcha anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, delirio, demencia, despersonalización, disfasia, sensación de extrañeza, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de embriaguez, reacción maníaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno de personalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, bostezos.

Sistema gastrointestinal: Frecuentes: diarrea, dispepsia, hipo. Infrecuentes: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis. Raros: enteritis, eructos, esofagoespasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dentales.

Sistema hematológico y linfático: Raros: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.

Sistema inmunológico: Infrecuente: infección. Raros: absceso herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Hígado y sistema biliar: Infrecuentes: función hepática anormal, aumento de SGPT. Extraño: bilirrubinemia, aumento de SGOT.

Metabólicas y nutricionales: Infrecuentes: hiperglucemia, sed. Raros: gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento del BUN, edema periorbitario.

Sistema musculoesquelético: Infrecuentes: artritis. Raros: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.

Sistema reproductivo: Infrecuentes: trastorno menstrual, vaginitis. Raros: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor mamario.

Sistema respiratorio: Frecuentes: sinusitis. Infrecuentes: bronquitis, tos, disnea. Extraño: broncoespasmo, depresión respiratoria, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía.

Piel y apéndices: Infrecuentes: prurito. Raros: acné, erupción ampollosa, dermatitis, furunculosis, inflamación en el lugar de la inyección, reacción de fotosensibilidad, urticaria.

Sentidos especiales: Frecuentes: diplopía, visión anormal. Infrecuentes: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, alteración del gusto, tinnitus. Raros: conjuntivitis, ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital: Frecuentes: infección del tracto urinario. Infrecuentes: cistitis, incontinencia urinaria. Raros: insuficiencia renal aguda, disuria, micción frecuente, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:

Carcinogénesis:
Zolpidem fue administrado a ratones y ratas durante 2 años en dosis de 4, 18 y 80 mg base/kg. En ratones, estas dosis son aproximadamente de 2, 9 y 40 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 12,5 mg/día (10 mg de zolpidem base) basado en mg/m2. En ratas, estas dosis fueron aproximadamente de 4, 18 y 80 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a mg/m2. No hubo evidencia de potencial carcinogénico en ratones. En ratas, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) a medianas y altas dosis.

Mutagénesis:
Zolpidem fue negativo en los ensayos in vitro de mutación inversa en bacterias, de linfoma de ratón y de aberraciones cromosómicas, de la misma forma dio negativo en las pruebas in vivo de micronúcleos de ratón y en los ensayos genéticos de toxicología.

Deterioro de la fertilidad:
La administración oral de zolpidem a ratas (en dosis de 4, 20 y 100 mg/kg, aproximadamente 4, 20 y 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos) antes y durante el apareamiento, y en hembras la administración continuó hasta el día 25 después del parto, dando lugar a irregularidades del ciclo estral y prolongados intervalos precoitales. La dosis sin efecto para estos hallazgos es aproximadamente 20 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos. No hubo alteración de la fertilidad en cualquiera de las dosis ensayadas.

Interacciones

Fármacos activos en el SNC

Depresores del SNC:
La coadministración de zolpidem con otros depresores del SNC aumenta el riesgo de depresión del SNC. El uso concomitante de zolpidem con estos medicamentos puede aumentar la somnolencia y el deterioro psicomotor, incluido el deterioro de la capacidad para conducir.

Alcohol:
Según referencia bibliográfica, se demostró un efecto adverso aditivo sobre el rendimiento psicomotor entre el alcohol y el zolpidem oral.

Opioides:
El uso concomitante de SOMNO® XR con opioides puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria. Restringa la dosis y duración del uso concomitante de SOMNO® XR y los opioides.

Imipramina, Clorpromazina:
La imipramina en combinación con zolpidem según producto referente, no produjo ninguna interacción farmacocinética más que una Disminución del 20% en los niveles máximos de imipramina, pero hubo un efecto aditivo de disminución del estado de alerta. De manera similar, la clorpromazina en combinación con zolpidem no produjo interacción farmacocinética, pero hubo un efecto aditivo de disminución del estado de alerta y del rendimiento psicomotor.

Sertralina:
La administración concomitante de zolpidem y sertralina aumenta la exposición a zolpidem.

Fluoxetina:
Según referencia bibliográfica, después de dosis múltiples de tartrato de zolpidem y fluoxetina, se observó un aumento en la vida media de zolpidem (17%). No hubo evidencia de un efecto aditivo en el rendimiento psicomotor.

Medicamentos que afectan el metabolismo de los medicamentos a través del citocromo P450
Algunos compuestos conocidos por inducir o inhibir CYP3A pueden afectar la exposición a zolpidem. Se desconoce el efecto de los fármacos que inducen o inhiben otras enzimas P450 sobre la exposición a zolpidem.

Inductores CYP3A4:
Rifampicina:
La rifampicina, un inductor de CYP3A4, redujo significativamente la exposición y los efectos farmacodinámicos de zolpidem. El uso de rifampicina en combinación con zolpidem puede disminuir la eficacia de zolpidem y no se recomienda.
Hierba de San Juan:
El uso de la hierba de San Juan, un inductor de CYP3A4, en combinación con zolpidem puede disminuir los niveles sanguíneos de zolpidem y no se recomienda.

CYP3Inhibidores A4:
Ketoconazol
El ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, aumentó la exposición y los efectos farmacodinámicos de zolpidem. Se debe considerar el uso de una dosis más baja de zolpidem cuando se administran juntos un inhibidor potente de CYP3A4 y zolpidem.

Sobredosificaciones

SOBREDOSIS
Signos y síntomas:
Según producto referente, la sobredosis con tartrato de zolpidem solo o en combinación con agentes depresores del SNC, tiene como consecuencia alteraciones de la conciencia que van desde somnolencia hasta coma, compromiso cardiovascular y/o respiratorio y desenlaces mortales.

Tratamiento recomendado:
Se deben usar medidas generales sintomáticas y de apoyo junto con lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Se deben administrar líquidos intravenosos según sea necesario. Según referencia bibliográfica, demuestra que el efecto hipnótico sedante de zolpidem se reduce con flumazenil y, por lo tanto, puede ser útil; sin embargo, la administración de flumazenil puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Al igual que en todos los casos de sobredosis de drogas, se debe monitorear la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos apropiados y se deben emplear medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada.

Los fármacos sedantes deben suspenderse después de una sobredosis de zolpidem, incluso si se produce excitación. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis, aunque, según producto referente, los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas han demostrado que el zolpidem no es dializable.

Al igual que con el manejo de toda sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión de múltiples fármacos. Es posible que el médico desee considerar ponerse en contacto con un centro de control de envenenamiento para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de productos hipnóticos.

Almacenaje

No dejar al alcance de los niños.
Almacenar a la temperatura indicada en el envase.
Mantener en su envase original, protegido del calor, luz y humedad.
No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicado en el envase.
No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico.
No recomiende este medicamento a otras personas.