Antibiótico
Levofloxacino
Cada comprimido recubierto de Eurofloxa 500 contiene:
Levofloxacino (como hemidrato) 500 mg
Excipientes: c.s.
Cada comprimido recubierto de Eurofloxa 750 contiene:
Levofloxacino (como hemihidrato) 750 mg.
Excipientes: c.s.
EUROFLOXA® Comprimidos Recubiertos 500 mg
Estuche impreso que contiene blisters con 10 Comprimidos.
EUROFLOXA® Comprimidos Recubiertos 750 mg
Estuche impreso que contiene blisters con 10 Comprimidos.
Es posible que no todas las presentaciones de EUROFLOXA® estén disponibles en todos los países.
Mecanismo de acción:
La levofloxacina es un miembro de la clase de agentes antibacterianos de las fluoroquinolonas.
Farmacocinética:
La farmacocinética de levofloxacina es lineal y predecible después de dosis únicas o múltiples por vía oral o intravenosa.
Las condiciones de estado estacionario se alcanzan dentro de las 48 horas siguientes a una dosis de 500 mg o 750 mg una vez al día. La media ± DE de las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas alcanzadas después de múltiples regímenes de dosificación oral una vez al día fueron aproximadamente 5,7 ± 1,4 y 0,5 ± 0,2 mcg / mL después de las dosis de 500 mg, y 8,6 ± 1,9 y 1,1 ± 0,4 mcg / mL después de las dosis de 750 mg, respectivamente. La media ± DE de las concentraciones plasmáticas máxima y mínima obtenidas después de dosis múltiples.
Los regímenes intravenosos una vez al día fueron de aproximadamente 6,4 ± 0,8 y 0,6 ± 0,2 mcg / ml después de la dosis de 500 mg. dosis y 12,1 ± 4,1 y 1,3 ± 0,71 mcg / ml después de las dosis de 750 mg, respectivamente.
Absorción:
Levofloxacino se absorbe rápida y esencialmente por completo después de la administración oral.
Las concentraciones plasmáticas generalmente se alcanzan una o dos horas después de administración oral.
La biodisponibilidad de levofloxacina de una tableta de 500 mg y una tableta de 750 mg son ambos aproximadamente en un 99%, lo que demuestra una absorción oral completa de levofloxacino. Siguiendo una dosis intravenosa única de levofloxacino en voluntarios sanos, la media máxima en plasma fue de 6.2 ± 1.0 mcg / mL después de una dosis de 500 mg infundida durante 60 minutos y 11,5 ± 4,0 mcg / ml después de una dosis de 750 mg infundida durante 90 minutos.
Administración oral:
La dosis de 500 mg de levofloxacino con alimentos prolonga el tiempo hasta la concentración máxima en aproximadamente 1 hora y disminuye la concentración máxima en aproximadamente un 14% después de la tableta y aproximadamente el 25% después de la administración de la solución oral. Por lo tanto, puede administrarse independientemente de la comida.
El perfil de concentración plasmática de levofloxacino después de la administración intravenosa es similar y comparable en grado de exposición (AUC) a la observada para comprimidos de levofloxacino cuando es igual se administran dosis (mg / mg). Por lo tanto, las vías de administración oral e intravenosa pueden ser considerado intercambiable.
Distribución:
El volumen medio de distribución de levofloxacino generalmente varía de 74 a 112 L después de una y múltiples dosis de 500 mg o 750 mg, lo que indica una distribución generalizada en los tejidos corporales. La levofloxacina alcanza sus niveles máximos en los tejidos de la piel y en el líquido de las ampollas de sujetos sanos en aproximadamente 3 horas después de la dosificación. La relación entre la biopsia de tejido cutáneo y el AUC plasmático es de aproximadamente 2 y la relación de AUC de líquido en ampollas a plasma es aproximadamente 1 después de múltiples dosis orales una vez al día.
La levofloxacina también penetra bien en los tejidos pulmonares. Las concentraciones de tejido pulmonar fueron generalmente de 2 a 5 veces mayor que las concentraciones plasmáticas y varió de aproximadamente 2,4 a 11,3 mcg / g durante un período de 24 horas después de una dosis oral única de 500 mg.
In vitro, en un rango clínicamente relevante (1 a 10 mcg / ml) de levofloxacino en suero / plasma concentraciones, levofloxacino se une aproximadamente del 24 al 38% a las proteínas séricas en todas las especies estudiadas, según lo determinado por el método de diálisis de equilibrio. Levofloxacino se une principalmente a la albúmina sérica en humanos. La unión de levofloxacina a las proteínas séricas es independiente del fármaco.
Eliminación
Metabolismo:
Levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente para su enantiómero, D-ofloxacino. Levofloxacino sufre un metabolismo limitado en humanos y es principalmente excretado como fármaco inalterado en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada se recuperó como fármaco inalterado en la orina en 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis se recuperó en las heces en 72 horas. Menos del 5% de lo administrado.
La dosis se recuperó en la orina como los metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificado en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante.
Excreción:
La levofloxacina se excreta en gran parte como fármaco inalterado en la orina.
La semivida de eliminación de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis única o múltiples dosis de levofloxacina administradas por vía oral o intravenosa.
El aclaramiento y el aclaramiento renal varían de aproximadamente 144 a 226 ml / min y de 96 a 142 ml / min, respectivamente. El aclaramiento renal en exceso de la tasa de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre además de su filtración glomerular.
La administración concomitante de cimetidina o probenecid da como resultado aproximadamente un 24% y un 35% reducción del aclaramiento renal de levofloxacino, respectivamente, lo que indica que la secreción de levofloxacino se produce en el túbulo proximal renal.
Poblaciones específicas:
Pacientes geriátricos:
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre jóvenes y ancianos.
El ajuste de la dosis basado solo en la edad no es necesario.
Pacientes pediátricos:
La farmacocinética de levofloxacino después de una dosis intravenosa única de 7 mg / kg fue investigado en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 6 meses y los 16 años. Pacientes pediátricos eliminó la levofloxacina más rápido que los pacientes adultos, lo que resultó en exposiciones plasmáticas más bajas que los adultos para una dosis dada de mg / kg. Los análisis farmacocinéticos posteriores predijeron que un régimen de dosificación de 8 mg / kg cada 12 horas (sin exceder 250 mg por dosis) para pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años alcanzarían exposiciones plasmáticas en estado estacionario comparables (AUC 0-24 y C max) a los observados en pacientes adultos a los que se les administró 500 mg de levofloxacino una vez cada 24 horas.
Levofloxacino comprimido sólo puede ser administrado a pacientes pediátricos con ántrax por inhalación (post-exposición) o peste que pesen 30 kg o más debido a las limitaciones de la disponibilidad.
Sujetos masculinos y femeninos:
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre hombres y mujeres, cuando se tienen en cuenta las diferencias de los sujetos en el aclaramiento de creatinina.
Grupos raciales o étnicos:
El aclaramiento renal y el volumen aparente de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos.
Pacientes con insuficiencia renal:
El aclaramiento de levofloxacino se reduce sustancialmente y la vida media de eliminación plasmática es sustancialmente prolongado en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min), lo que requiere un ajuste de la dosis en estos pacientes para evitar la acumulación.
Pacientes con insuficiencia hepática:
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido al grado limitado del metabolismo de levofloxacino, no se espera la farmacocinética de levofloxacino verse afectado por insuficiencia hepática.
Pacientes con infección bacteriana:
La farmacocinética de levofloxacino en pacientes con enfermedades bacterianas graves adquiridas en la comunidad, las infecciones son comparables a las observadas en sujetos sanos.
MICROBIOLOGIA
Mecanismo de acción:
La levofloxacina es el isómero L del racemato, ofloxacina, un agente antimicrobiano quinolónico. La actividad antibacteriana de la ofloxacina reside principalmente en el isómero L. El mecanismo de acción de levofloxacina y otras fluoroquinolonas antimicrobianas implican la inhibición de bacterias topoisomerasa IV y ADN girasa (ambas son topoisomerasas de tipo II), se requieren enzimas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN.
Resistencia:
La resistencia a las fluoroquinolonas puede surgir a través de mutaciones en regiones definidas de la ADN girasa o topoisomerasa IV, denominadas regiones determinantes de resistencia a quinolonas (QRDR), o mediante salida alterada.
Las fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina, difieren en la estructura química y el modo de acción de aminoglucósidos, macrólidos y antibióticos β-lactámicos, incluidas las penicilinas. Fluoroquinolonas, por tanto, puede ser activo contra bacterias resistentes a estos antimicrobianos.
La resistencia a levofloxacino debido a una mutación espontánea in vitro es una ocurrencia rara (rango: 10-9 a 10-10). Se ha observado resistencia cruzada entre levofloxacino y algunas otras fluoroquinolonas, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a levofloxacino.
Actividad antimicrobiana:
Levofloxacino tiene actividad in vitro contra bacterias Gram negativas y Gram positivas. Se ha demostrado que la levofloxacina es activa contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias tanto en Infecciones in vitro y clínicas.
Bacterias aerobias:
Bacterias grampositivas
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (cepas aisladas sensibles a la meticilina)
Staphylococcus epidermidis (cepas aisladas sensibles a la meticilina)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (incluidas las cepas aisladas resistentes a múltiples fármacos [MDRSP])
Streptococcus pyogenes
Bacterias Gram-negativo:
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Otros microorganismos:
Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de adultos (≥18 años de edad) con infecciones leves, moderadas y severas causadas por cepas susceptibles de los microorganismos indicados en las condiciones listadas en esta sección.
Neumonía nosocomial:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de la neumonía nosocomial debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Streptococcus pneumoniae. El tratamiento complementario debe utilizarse como es indicado clínicamente. Cuando la Pseudomonas aeruginosa es un patógeno documentado o presuntivo, la combinación del tratamiento con un β-lactámico antipseudomónico es recomendado.
Neumonía adquirida en la comunidad: régimen de tratamiento de 7-14 días:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de la neumonía extrahospitalaria debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluído el multirresistente Streptococcus pneumoniae [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae.
Las cepas del MDRSP son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina (MIC ≥2 mcg/mL), cefalosporinas de segunda generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y sulfametoxazol/trimetoprima. (Ver Posología y administración).
Neumonía adquirida en la comunidad: régimen de tratamiento de 5 días:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de neumonía extrahospitalaria debido al Streptococcus pneumoniae (excluyendo las cepas multirresistentes [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Mycoplasma pneumoniae, o Chlamydia pneumoniae. Ver dosaje y administración. ( Posología y administración).
Infecciones complicadas de la piel y subcutáneas:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y subcutáneas debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, o Proteus mirabilis.
Infecciones no complicadas de la piel y subcutáneas:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y subcutáneas (leve a moderada), incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, pioderma, infecciones de heridas, debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, o Streptococcus pyogenes.
Prostatitis bacteriana crónica:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica debido a la Escherichia coli, Enterococcus faecalis, o la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus epidermidis.
Ántrax por inhalación (posterior a la exposición):
La LEVOFLOXACINO está indicado en el carbunco por inhalación (post-exposición) para reducir la incidencia o progresión de la enfermedad seguido de la exposición por aerosol del Bacillus anthracis. La eficacia de la LEVOFLOXACINO se basa en las concentraciones plasmáticas alcanzadas en seres humanos, un criterio indirecto probablemente razonable para predecir el beneficio clínico. LEVOFLOXACINO no ha sido probado en seres humanos como profilaxis post- exposición del carbunco por inhalación. La seguridad de LEVOFLOXACINO en adultos por períodos de tratamiento superior a los 28 días o en pacientes pediátricos por períodos del tratamiento superior a los 14 días no han sido estudiados. El tratamiento prolongado de la LEVOFLOXACINO debe ser solamente usado cuando el beneficio es superior al riesgo (Ver Posología y administración).
Peste:
LEVOFLOXACINO está indicada para el tratamiento de la peste, incluyendo la peste neumónica y septicémica, debido a la Yersinia pestis (Y. pestis) y la profilaxis de la peste en adultos y pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores. Los estudios de eficacia de la LEVOFLOXACINO no podrían ser realizados en humanos con peste por razones éticas y de factibilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales (Ver Posologia y administración).
Infecciones complicadas del tracto urinario: régimen de tratamiento 5 días:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario(leve a moderado) debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Proteus mirabilis.
Infecciones complicadas del tracto urinario: régimen de tratamiento 10 días:
LEVOFLOXACINO está indicada para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (leve a moderado) debido a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomonas aeruginosa.
Pielonefritis aguda: régimen de tratamiento de 5 o 10 días:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de la pielonefritis aguda causada por Escherichia coli, incluyendo casos con bacteremia concurrente.
Infecciones no complicadas del tracto urinario:
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario (leve a moderado) debido a la Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus saprophyticus.
Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo LEVOFLOXACINO, han sido asociados con reacciones adversas graves (Ver Advertencias y Precauciones) y para algunos pacientes con infecciones no complicadas del tracto urinario es autolimitante, se reserva la LEVOFLOXACINO para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario en pacientes quienes no tienen opciones de tratamiento alternativo.
Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica:
LEVOFLOXACINO está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (ABECB) debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, o Moraxella catarrhalis.
Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo LEVOFLOXACINO, han sido asociados con reacciones adversas graves (Ver Advertencias y Precauciones) y para algunos pacientes ABECB es limitante, se reserva LEVOFLOXACINO para el tratamiento de la ABECB en pacientes quienes no tienen opciones de tratamiento alternativo.
Sinusitis bacteriana aguda: regímenes de tratamiento 5 días y 10-14 días
LEVOFLOXACINO está indicado para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda (ABS) debido al Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Moraxella catarrhalis.
Debido a que las fluoroquinolonas, incluyendo LEVOFLOXACINO, han sido asociados con reacciones adversas graves (Ver Advertencias y Precauciones) y para algunos pacientes con ABS es autolimitante, se reserva la LEVOFLOXACINO para el tratamiento de la ABS en pacientes quienes no tienen opciones de tratamiento alternativo.
Uso:
Para reducir el desarrollo de bacterias multirresistentes y mantener la eficacia de LEVOFLOXACINO y otros medicamentos antibacterianos, LEVOFLOXACINO debe ser usada solo para tratar o prevenir infecciones que son probadas o fuertemente sospechosas de ser causadas por bacterias susceptibles.
Cuando el cultivo y la información de sensibilidad están disponibles, deben ser consideradas en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Cultivos y pruebas de sensibilidad:
Apropiados cultivos y pruebas de susceptibilidad deben ser realizados antes del tratamiento en el orden de aislar e identificar organismos causantes de la infección y determinar su susceptibilidad para el levofloxacino Ver Microbiología. La terapia con LEVOFLOXACINO puede ser iniciada antes de que los resultados de estas pruebas se conozcan; una vez que los resultados llegan a ser disponibles, una terapia apropiada debería ser seleccionada.
Como con otros medicamentos en esta clase, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia con bastante rapidez durante el tratamiento con LEVOFLOXACINO. Por lo que el cultivo y las pruebas de susceptibilidad realizadas periódicamente durante el tratamiento proporcionará información acerca de la continua susceptibilidad de los patógenos para el agente antimicrobiano y también la posible aparición de la resistencia bacteriana.
Dosificación en pacientes adultos con función renal normal:
La dosis usual de las tabletas de la LEVOFLOXACINO es 500 mg ó 750 mg administrados oralmente cada 24 horas, que se indica para la infección y se describe en la Tabla 1.
Estas recomendaciones aplican a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min. Para los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 mL/min, ajustes en el régimen de dosificación son requeridos.
Tabla 1: Dosificación en pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min)
Tipo de infección * | Dosis cada 24 horas | Duración (días) † |
Neumonía nosocomial | 750 mg | 7-14 |
Neumonía extrahospitalaria ‡ | 500 mg | 7-14 |
Neumonía extrahospitalaria § | 750 mg | 5 |
Infecciones complicadas de la piel y subcutáneas (SSSI) | 750 mg | 7-14 |
SSSI sin complicaciones | 500 mg | 7-10 |
Prostatitis bacteriana crónica | 500 mg | 28 |
Carbunco por inhalación (post-exposición), pacientes adultos y pediátricos > 50 kg Þ, ß |
500 mg |
60ß |
Peste, pacientes adultos y pediátricos> 50 kg à |
500 mg |
10 a 14 10 a 14 |
Infección complicada del tracto urinario (cUTI) o pielonefritis aguda (PA) ¶ | 750 mg | 5 |
Infección complicada del tracto urinario (cUTI) o pielonefritis aguda (PA) # | 250 mg | 10 |
Infección no complicada del tracto urinario | 250 mg | 3 |
Exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica (ABECB) | 500 mg | 7 |
Sinusitis bacteriana aguda (ABS) | 750 mg | 5 |
500 mg | 10-14 |
*Debido a los patógenos designados.
† La terapia secuencial (oral) puede ser establecido a discreción del médico.
‡ Debido a la susceptibilidad a la meticilina del Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas multirresistentes-[MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma pneumoniae. [Ver indicaciones y Uso]
§ Debido a que el Streptococcus pneumoniae (excluyendo las cepas multirresistentes [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia pneumoniae.
¶ Este régimen está indicado para el cUTI debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y PA debido a E. coli, incluyendo casos de bacteremia concurrente.
# Este régimen está indicado para cUTI debido a Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa y para PA debido a E. coli.
Þ La administración del medicamento debe iniciarse tan pronto como sea posible después de sospechar o confirmar la exposición en aerosol del B. anthracis. Esta indicación es basada en un criterio indirecto. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzados en los seres humanos son una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico.
ß La seguridad de LEVOFLOXACINO en adultos para duraciones del tratamiento superior a los 28 días o en pacientes pediátricos para duraciones superiores a los 14 días no se ha estudiado. Un aumento en la incidencia de eventos adversos musculo-esqueléticos en comparación con los controles han sido observados en pacientes pediátricos (Ver Advertencias y Precauciones). La terapia prolongada de LEVOFLOXACINO debe sólo ser usada cuando el beneficio superior al riesgo.
Una administración del medicamento debe iniciarse lo más pronto como sea posible después de una sospecha o una exposición confirmada de Yersinia pestis. Las dosis más altas típicamente de LEVOFLOXACINO utilizada para el tratamiento de neumonía puede ser usada para el tratamiento de la plaga, si es clínicamente indicado.
Posología en pacientes pediátricos con antrax por inhalación o plaga:
La dosis de LEVOFLOXACINO para el carbunco por inhalación (post-exposición) y la peste en los pacientes pediátricos que pesan 30 kg o más se describen a continuación en la Tabla 2.
Los comprimidos no se pueden administrar a pacientes que pesen menos de 30 kg debido a las limitaciones de las dosis disponibles. Se pueden considerar formulaciones alternativas de levofloxacino para pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg.
Tabla 2: Dosis en pacientes pediátricos que pesen 30 kg o más con Ántrax (post-exposición) por inhalación y peste
Tipo de infección * | Dosis | Frec. cada vez | Duración † |
Antrax por inhalación (post-exposición) ‡, § | |||
Pacientes pediátricos con 50 kg o más | 500 mg | 24 hr | 60 días§ |
Plaga ¶ | |||
Pacientes pediátricos con 50 kg o más. | 500 mg | 24 hr | 10 a 14 días |
* Debido a Bacillus anthracis y Yersinia pestis. [Ver indicaciones y Uso]
† La terapia secuencial (oral) puede ser establecido a discreción del médico.
‡ La administración del medicamento debe iniciarse tan pronto como sea posible después de sospechar o confirmar la exposición en aerosol del B. anthracis. Esta indicación es basada en un criterio indirecto. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzados en los seres humanos son una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico.
§ La seguridad de LEVOFLOXACINO en pacientes pediátricos para duraciones del tratamiento superior a los 14 días no han sido estudiadas. Un aumento en la incidencia de eventos adversos musculo-esqueléticos en comparación con los controles han sido observados en pacientes pediátricos [Ver Advertencias y Precauciones; Uso en poblaciones específicas]. La terapia prolongada de LEVOFLOXACINO debe sólo ser usada cuando el beneficio superior al riesgo.
¶ Una administración del medicamento debe iniciarse lo más pronto como sea posible después de una sospecha o una exposición confirmada de Yersinia pestis.
Ajuste de la dosificación en adultos con Insuficiencia Renal:
Administrar LEVOFLOXACINO con precaución en presencia de una insuficiencia renal. Una observación clínica cuidadosa y estudios de laboratorio apropiados deben ser realizados antes y durante el tratamiento ya que la eliminación de levofloxacino puede ser reducido.
No es necesario un ajuste para los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
En pacientes con una insuficiencia en la función renal (aclaramiento de creatinina <50 mL/min), el ajuste en el régimen de dosificación es necesario para evitar la acumulación de levofloxacino debido a una disminución del aclaramiento. (Ver uso en poblaciones específicas)
La tabla 3 muestra como ajustar la dosificación basado en el aclaramiento de creatinina.
Tabla 3: Ajuste de la dosificación en pacientes adultos con insuficiencia renal: (aclaramiento de creatinina <50 ml / min)
Dosificación con función renal normal cada 24 horas |
Aclaramiento de creatinina |
Aclaramiento de creatinina |
750 mg | 750 mg cada 48 horas | Dosis inicial de 750 mg, luego 500 mg cada 48 horas. |
500 mg | Dosis inicial de 500 mg, luego 250 mg cada 24 horas | 500 mg dosis inicial, luego 250 mg cada 48 horas |
Interacción del medicamento con Agentes de Quelación: Antiácidos, Sucralfato, Cationes Metálicos y multivitaminas:
Los comprimidos recubiertos de LEVOFLOXACINO debe ser administrados por lo menos dos horas antes o dos horas después de antiácidos que contienen magnesio, aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos como el fierro y preparaciones multivitamínicas con zinc o tabletas masticables o tamponadas (llevadas a pH neutro) de didanosina. [Ver Interacciones farmacológicas]
Instrucciones para la administración:
Los comprimidos recubiertos de LEVOFLOXACINO pueden ser administradas sin tener en cuenta los alimentos.
Si los pacientes omiten una dosis, deben tomarla lo antes posible en cualquier momento hasta 8 horas antes de su siguiente dosis programada. Si quedan menos de 8 horas antes de la siguiente dosis, espere hasta la próxima dosis programada.
Hidratación para pacientes:
Se debe mantenerse una hidratación adecuada en los pacientes que reciben LEVOFLOXACINO, para evitar la formación de orina muy concentrada. Se han notificado cristaluria y cilindruria con quinolonas (Ver Reacciones Adversas).
LEVOFLOXACINO está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida al levofloxacino, u otras quinolonas antibacterianas [véase Advertencias y precauciones]
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Incapacidad y Reacciones Adversas Graves Potencialmente Irreversibles incluyendo la Tendinitis o la Ruptura del Tendón, Neuropatía Periférica y Efectos en el Sistema Nervioso Central:
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, han sido asociadas a una incapacidad y reacciones adversas graves de diferentes sistemas corporales que pueden ocurrir juntos en un mismo paciente. Comúnmente vemos reacciones adversas observadas incluyendo la tendinitis, ruptura de tendón, artralgia, mialgia, neuropatía periférica y efectos en el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, severos dolores de cabeza y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir dentro de horas o semanas después de empezado levofloxacino. Pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo pre-existentes han experimentado estas reacciones adversas.
Suspender inmediatamente el levofloxacino ante los primeros signos o síntomas de alguna reacción adversa grave. Además, evitar el uso de fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes que han experimentado alguna de estas reacciones adversas graves asociadas con las fluoroquinolonas.
Tendinitis o Ruptura del Tendón:
Las fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino, han sido asociados con un incremento en el riesgo de tendinitis o de ruptura de tendón en todas las edades (Ver Advertencias y Precauciones; y Reacciones Adversas). Las señales y síntomas de ruptura de tendón pueden incluir un ruido seco o un chasquido en el área del tendón, incapacidad para mover el área afectada o soportar peso. La reacción adversa más frecuente involucra al tendón de Aquiles y también se ha reportado el manguito rotador (del hombro), mano, bíceps, pulgar, y otras zonas de tendones, se cabe indicar que los tendones son estructuras anatómicas que conectan los músculos a las articulaciones. La tendinitis o la ruptura del tendón puede ocurrir dentro de las horas o días de comenzar con el levofloxacino o después de varios meses de completar el tratamiento con la fluoroquinolonas.
El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a las fluoroquinolonas y ruptura del tendón se incrementa en pacientes mayores de 60 años, en aquellos que toman corticosteroides y en pacientes con trasplantes de riñón, corazón o pulmón. Otros factores, que independiente pueden aumentar el riesgo de ruptura del tendón incluyen la actividad física intensa, insuficiencia renal y antecedentes de trastornos de los tendones, tales como la artritis reumatoidea. La tendinitis y ruptura del tendón han sido reportadas en pacientes que están tomando fluoroquinolonas y que no tienen los factores de riesgo anteriormente mencionados. Interrumpir levofloxacino inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón especialmente el tendón de Aquiles que es el más frecuentemente afectado. A los pacientes se les debe aconsejar reposo ante el primer signo de tendinitis o ruptura del tendón, y contactar con el médico para que le cambie la medicación a un antimicrobiano no-quinolónico. Evitar el levofloxacino en pacientes que tienen una historia de problemas del tendón o ruptura del tendón (Ver Reacciones Adversas).
Neuropatía periférica:
Las fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, han sido asociados con el incremento del riesgo de neuropatía periférica. Casos de polineuropatía axonal sensorial o sensorio-motora que afectan los pequeños y/o grandes axones provocan parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad que ha sido reportado en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluido levofloxacino. Los síntomas pueden aparecer poco después del inicio de levofloxacino y puede ser irreversibles en algunos pacientes (Ver Advertencias y precauciones; Reacciones Adversas).
Levofloxacino debe descontinuarse inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía, incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad u otras alteraciones sensitivas incluyendo el tacto ligero, dolor, temperatura, sentido de posición y sensación vibratoria. Evitar las fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino, en pacientes que han experimentado previamente neuropatía periférica (Ver Reacciones Adversas).
Efectos del Sistema Nervioso Central:
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, han sido asociadas con incrementar los efectos de riesgo en el sistema nervioso central (SNC), incluyendo convulsiones, psicosis tóxicas, aumento de la presión intracraneal (incluyendo el seudotumor cerebral). Las fluoroquinolonas también pueden causar estimulación del sistema nervioso central, que puede llevar a temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y, raramente, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, interrumpir levofloxacino y establecer medidas apropiadas. Como con otras fluoroquinolonas, levofloxacino debe ser utilizado con precaución en pacientes con un desorden sospechoso o conocido del sistema nervioso central (SNC) que pueda predisponerlos a convulsiones o disminuir el umbral de convulsiones (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponerlos a convulsiones o disminuir el umbral de convulsiones (por ejemplo, cierto tratamiento farmacológico, disfunción renal). [Ver Reacciones Adversas; Interacciones con fármacos].
Exacerbación de la Miastenia Gravis:
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Los eventos adversos graves post-comercialización, incluyendo las muertes y el requerimiento de ventilación de soporte, han sido asociados con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Evitar levofloxacino en pacientes con historia conocida de miastenia gravis (Ver Reacciones Adversas].
Otras reacciones adversas graves y algunas veces fatales:
Otras reacciones adversas graves y algunas veces fatales, debido a la hipersensibilidad y otras debido una etiología no conocida, han sido reportadas raramente en pacientes que recibieron terapia con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:
- Fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (p. Ej., Necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson);
- Vasculitis; artralgia; mialgia; enfermedad del suero;
- Neumonitis alérgica;
- Nefritis intersticial; falla o insuficiencia renal aguda;
- Hepatitis; ictericia; falla o necrosis hepática aguda;
- La anemia, incluyendo la hemolítica y la aplásica; la trombocitopenia, incluyendo la púrpura trombocitopénica trombótica; leucopenia; agranulocitosis; pancitopenia; y / u otras anomalías hematológicas.
Interrumpir el levofloxacino inmediatamente a la primera aparición de erupción cutánea, ictericia o cualquier otro signo de hipersensibilidad y medidas de apoyo establecidas. [Ver Reacciones Adversas].
Reacciones de hipersensibilidad:
Las reacciones de hipersensibilidad y/o anafiláctica graves y ocasionalmente fatales han sido reportadas en pacientes que recibieron tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Estas reacciones a menudo ocurren después de la primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida del conocimiento, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, laringe, garganta o edema facial / hinchazón), obstrucción de las vías respiratorias (incluyendo el broncoespasmo, dificultad para respirar, dificultad respiratoria aguda), disnea, urticaria, picazón y otras reacciones graves de la piel. Levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente a la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad agudas graves pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de resucitación, incluyendo oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y restitución de la respiración, según se indique clínicamente (Ver Reacciones Adversas).
Hepatotoxicidad:
Los reportes de post-comercialización de hepatotoxicidad grave (incluyendo eventos de hepatitis agudas y fatales) han sido recibidos de los pacientes tratados con levofloxacino. Ninguna prueba de hepatotoxicidad grave asociada al medicamento fue detectada en ensayos clínicos de más de 7,000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente ocurre dentro de los 14 días del inicio de la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron dentro de los 6 días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad grave no fueron asociados con hipersensibilidad [ver Advertencias y Precauciones]. La mayoría de los reportes de hepatotoxicidad fatal se produjeron en pacientes de 65 años de edad o más y la mayoría no estaban asociados con la hipersensibilidad. Levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis [Ver Reacciones Adversas].
Riesgo de disección y aneurisma aórtico:
Los estudios epidemiológicos informan un aumento de la tasa de aneurisma aórtico y disección en dos meses después del uso de fluoroquinolonas, particularmente en pacientes de edad avanzada. La causa del aumento de riesgo no se ha identificada. En pacientes con un aneurisma aórtico conocido o pacientes que están en mayor riesgo de aneurismas aórticos, utilizar LEVOFLOXACINO sólo cuando hay no tratamientos antibacterianos alternativos disponibles.
Diarrea asociada a Clostridium difficile:
La diarrea asociada al Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Levofloxacino, y el rango en severidad puede ser desde una leve diarrea a una colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon dando lugar al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas del C. difficile que producen hipertoxinas causan un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. La CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso del antibiótico. Una historia clínica médica es necesaria desde que la CDAD ha sido reportada que se produjo hasta dos meses después de terminar de la administración de los agentes antibacterianos.
Si se sospechosa o se confirma la CDAD, el uso del antibiótico en curso no está dirigido directamente contra C. difficile y puede ser necesario suspenderlo. Un manejo adecuado de fluidos y electrolitos, suplemento de proteínas, tratamiento con antibióticos para el C. difficile y una evaluación quirúrgica deben ser establecidos según criterio clínico. [ver Reacciones Adversas].
Prolongación del intervalo QT:
Algunas fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino, se han asociado con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y casos pocos frecuentes de arritmia. Los casos raros de torsade de pointes han sido reportados espontáneamente durante el seguimiento postcomercialización en pacientes que recibieron fluoroquinolonas, incluyendo Levofloxacino. Levofloxacino debe evitarse en pacientes con una prolongación del intervalo QT conocida, en pacientes con hipocalemia no corregida y en pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de Clase IA (quinidina, procainamida) o Clase III (amiodarona, sotalol). Los ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos del fármaco asociado con el intervalo QT [ver Reacciones Adversas, Uso en Poblaciones Específicas].
Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos y efectos artropáticos en animales:
LEVOFLOXACINO está indicado en pacientes pediátricos (6 meses de edad y mayores) sólo para la prevención del carbunco por inhalación (posterior a la exposición) y de la peste. Se ha observado una mayor incidencia de trastornos musculoesqueléticos (artralgia, artritis, tendinopatía y anomalías en la marcha) en comparación con los controles en pacientes pediátricos al recibir LEVOFLOXACINO.
En ratones y perros jóvenes, la administración oral de levofloxacino resultó en un aumento de la osteocondrosis. El examen histopatológico de las articulaciones de soporte de peso en los perros jóvenes dosificados con levofloxacino reveló lesiones persistentes en el cartílago. Otras fluoroquinolonas también producen desgastes similares en las articulaciones de soporte de peso y otros signos de artropatía en animales jóvenes de diversas especies.
Alteraciones de la glucosa en la sangre:
Así como con otras fluoroquinolonas, las alteraciones de la glucosa en la sangre, incluidos los síntomas de hiper e hipoglucemia, han sido reportados con levofloxacino, usualmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con un agente hipoglucémico oral (por ejemplo, gliburida) o con la insulina. En estos pacientes, una monitorización minuciosa de la glucosa en sangre es recomendada. Si una reacción hipoglucémica se produce en un paciente inicialmente tratado con Levofloxacino, este debe ser interrumpido y debe iniciarse un tratamiento apropiado inmediatamente. [ver Reacciones Adversas; Interacciones farmacológicas].
Fotosensibilidad / Fototoxicidad:
Las reacciones de fotosensibilidad / fototoxicidad son moderadas a severas, la última de los cuales pueden manifestarse como reacciones exageradas de insolación (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) implicadas en las áreas expuestas a la luz (típicamente la cara, zona del cuello "V", superficies extensoras de los antebrazos y el dorso de las manos), pueden ser asociadas con el uso de fluoroquinolonas después de la exposición al sol o la luz UV. Por lo tanto, las exposiciones excesivas de estas fuentes de luz deben ser evitadas. El tratamiento farmacológico debe interrumpirse si ocurre la fotosensibilidad/ fototoxicidad [ver Reacciones Adversas].
Desarrollo de bacterias resistentes al medicamento:
Prescribir levofloxacino en ausencia de una prueba o sospecha de una infección bacteriana o una indicación profiláctica tiene poca posibilidad de proporcionar beneficios al paciente, incrementando el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento.
PERIODO DE VALIDEZ
No utilizar en una fecha posterior a la indicada en la caja del producto.
Estos medicamentos deben ser usados únicamente por prescripción médica y no podrán repetirse sin nueva indicación del médico.
En el caso del uso de estos medicamentos sin prescripción médica, la ocurrencia de efectos adversos o efectos indeseables será de exclusiva responsabilidad de quien lo consuma.
Embarazo:
El levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis orales tan altas como 810 mg/kg/día, lo que corresponde a 9,4 veces la dosis humana más alta recomendada basada sobre el área superficial relativa del cuerpo. La dosis oral de 810 mg/kg/día en ratas causó una disminución del peso corporal fetal y un aumento de la mortalidad fetal. Ninguna teratogenicidad fue observada en conejos dosificados por vía oral tan altas como 50 mg/kg/día, que corresponde a 1.1 veces la dosis humana más alta recomendada en función a la superficie corporal.
Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Levofloxacino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia:
La literatura publicada informa que la levofloxacina está presente en la leche materna después de la administración intravenosa y administración oral. No hay información sobre los efectos de LEVOFLOXACINO en la producción de la leche o el lactante amamantado. Debido a los riesgos potenciales de reacciones adversas graves en lactantes amamantados, para la mayoría de las indicaciones, una mujer lactante puede considerar la posibilidad de extraerse la leche y desechar la leche materna durante el tratamiento con LEVOFLOXACINO y dos días adicionales (cinco vidas medias) después la última dosis. Alternativamente, informe a una mujer en período de lactancia que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con LEVOFLOXACINO y durante dos días más (cinco vidas medias) después de la última dosis.
Sin embargo, para el carbunco por inhalación (posterior a la exposición), durante un incidente que provoque la exposición a ántrax, la evaluación de riesgo-beneficio de continuar la lactancia materna mientras la madre (y potencialmente el bebé) está (están) utilizando LEVOFLOXACINO puede ser aceptable. El desarrollo y los beneficios para la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de utilizar LEVOFLOXACINO y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado producido por LEVOFLOXACINO o por la condición materna subyacente.
Reacciones Adversas Graves y Otras Importantes:
Las siguientes reacciones adversas graves y otras importantes del medicamento son tratadas con mayor detalle en otras secciones del contenido:
- Reacciones Adversas Graves de Incapacidad y Potencialmente Irreversibles. [ver Advertencias y Precauciones]
- Tendinitis y Ruptura del Tendón [ver Advertencias y Precauciones]
- Neuropatía periférica [Ver Advertencias y Precauciones]
- Efectos en el Sistema Nervioso Central [ver Advertencias y Precauciones]
- Exacerbación de la Miastenia Gravis [ver Advertencias y Precauciones]
- Otras reacciones graves y algunas veces fatales [ver Advertencias y Precauciones]
- Reacciones de hipersensibilidad [ver Advertencias y Precauciones]
- Hepatotoxicidad [ver Advertencias y Precauciones]
- Diarrea asociada al Clostridium difficile [ver Advertencias y Precauciones]
- Prolongación del Intervalo QT [ver Advertencias y Precauciones]
- Trastornos musculoesqueléticos en Pacientes Pediátricos [ver Advertencias y Precauciones]
- Alteraciones de la glucosa en la sangre [ver Advertencias y Precauciones]
- Fotosensibilidad/Fototoxicidad [ver Advertencias y Precauciones]
- Desarrollo de bacterias resistentes al medicamento [ver Advertencias y Precauciones]
La cristalinuria y cilíndruria han sido reportadas con quinolonas, incluyendo el levofloxacino, Por lo tanto, una hidratación adecuada de los pacientes que reciben el levofloxacino debe ser mantenida para prevenir la formación una orina altamente concentrada [ver Posología y Administración].
En un bioensayo en ratas, la levofloxacina no mostró potencial carcinogénico después de una administración dietética durante 2 años; la dosis más alta (100 mg / kg / día ) fue 1,4 veces la máxima Dosis humana recomendada (MRHD) (750 mg) después de la normalización para el área de superficie corporal total.
La levofloxacina no acortó el tiempo hasta el desarrollo tumoral de los tumores cutáneos inducidos por UV en ratones albinos sin pelo (Skh-1) a cualquier nivel de dosis de levofloxacina y, por lo tanto, no se cancerígeno en las condiciones de este estudio. Concentraciones de levofloxacina dérmica en sujetos sin pelo, los ratones variaron de 25 a 42 mcg / g al nivel de dosis más alto de levofloxacino (300 mg / kg / día) usado en el estudio de fotocarcinogenicidad. En comparación, las concentraciones de levofloxacina dérmica en humanos sujetos que recibieron 750 mg de Levofloxacino promediaron aproximadamente 11,8 mcg / g en C max.
La levofloxacina no fue mutagénica en los siguientes ensayos: Ensayo de mutación bacteriana de Ames (S. typhimurium y E. coli), ensayo de mutación directa CHO / HGPRT, prueba de micronúcleo de ratón, prueba letal dominante en ratón, ensayo de síntesis de ADN no programado en rata y ensayo de intercambio de cromátidas. Fue positivo en la aberración cromosómica in vitro (línea celular CHL) y ensayos de intercambio de cromátidas hermanas (línea celular CHL / IU).
Levofloxacino no causó deterioro de la fertilidad o la función reproductiva en ratas a dosis orales.
Tan alto como 360 mg / kg / día, correspondiente a 4,2 veces la MRHD y dosis intravenosas tan altas como 100 mg / kg / día, correspondiente a 1,2 veces la MRHD después de la normalización para el cuerpo total del área de superficie.
Agentes quelantes: Antiácidos, Sucralfato, Cationes Metálicos, Multivitamínas:
Mientras que la quelación con cationes divalentes es menos marcada que con otras fluoroquinolonas, la administración concurrente de los comprimidos de levofloxacino y las soluciones antiácidas orales que contienen magnesio o aluminio asi como también sucralfato, cationes metálicos como el fierro y preparaciones multivitamínicas con zinc puede interferir con la absorción gastrointestinal del levofloxacino, resultando en niveles sistémicos considerablemente más bajos de lo que se desea. Las Tabletas de antiácidos que contienen magnesio, aluminio, asi como también sucralfato, cationes de metálicos como el fierro, preparaciones con zinc o didanosina pueden interferir sustancialmente con la absorción gastrointestinal del levofloxacino, resultando en niveles sistémicos más bajos que lo que se desea. Estos agentes deben ser tomados por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración oral de levofloxacino.
Warfarina:
No hay ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las máximas concentraciones plasmáticas, AUC, y otros parámetros de disponibilidad para la R- y S-warfarina detectado en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos. Del mismo modo, no se observó ningún efecto aparente de la warfarina sobre la absorción y disponibilidad de levofloxacino. No obstante, ha habido informes en el transcurso de la experiencia postcomercialización en pacientes en que levofloxacino ha potenciado los efectos de la warfarina. Las elevaciones del tiempo de protrombina en la fijación concurrente de la warfarina y el uso de levofloxacino han sido asociadas con episodios de sangrado. El tiempo de protrombina, Ratio Internacional Normalizado (INR) u otras pruebas adecuadas de anticoagulación deben ser cuidadosamente monitorizadas si levofloxacino es administrado concomitantemente con la warfarina. Los pacientes deben también ser monitorizados para evidenciar el sangrado [Ver Reacciones Adversas].
Agentes antidiabéticos:
Trastornos de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia han sido reportados en pacientes tratados concomitantemente con las fluoroquinolonas y con un agente antidiabético. Por lo tanto, un monitoreo minucioso de la glucosa en la sangre es recomendado cuando estos agentes son co-administrados [Ver Advertencias y Precauciones; Reacciones Adversas].
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos:
La administración concomitante de un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con fluoroquinolonas, incluido levofloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y ataques de convulsiones (Ver Advertencias y Precauciones).
Teofilina:
No hay ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas, AUC, y otros parámetros de disponibilidad para la teofilina detectado en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos. Del mismo modo, ningún efecto aparente de la teofilina sobre la absorción y disposición de levofloxacino fue observada. Sin embargo, la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con la teofilina ha resultado en la vida media prolongada de eliminación, elevando los niveles séricos de la teofilina y un consiguiente aumento en el riesgo de las reacciones adversas relacionadas con la teofilina en la población de pacientes. Por lo tanto, los niveles de teofilina deben ser cuidadosamente monitoreadas y con ajustes en la dosificación hechos apropiadamente cuando levofloxacino es co-administrada. Las reacciones adversas, incluidas las convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles séricos de teofilina [Ver Advertencias y Precauciones].
Ciclosporina:
No hay ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, el AUC, y otros parámetros de disponibilidad para la ciclosporina detectado en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos. Sin embargo, los niveles séricos elevados de ciclosporina han sido reportados en la población de pacientes cuando se co-administró con algunas otras fluoroquinolonas. La Cmax y ke de levofloxacino son ligeramente menores, mientras que Tmax y t1/2 son ligeramente mayores en presencia de ciclosporina de aquellos observados en otros estudios sin medicación concomitante. Las diferencias, sin embargo, no son consideradas clínicamente significativas. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para levofloxacino o ciclosporina cuando se administran concomitantemente.
Digoxina:
No hay ningún efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas máximas, el AUC, y otros parámetros de disponibilidad para la digoxina detectados en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos. La absorción de levofloxacino y la disposición cinética fueron similares en presencia o ausencia de la digoxina. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para levofloxacino o digoxina cuando se administran concomitantemente.
Probenecid y Cimetidina:
No hay ningún efecto significativo de probenecid o cimetidina sobre la Cmax de levofloxacino observado en un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos. El AUC y t1/2 de levofloxacino fueron más elevados mientras CL/F y CLR fueron más bajos durante el tratamiento concomitante de levofloxacino con probenecid o cimetidina comparado con levofloxacino solo. Sin embargo, estos cambios no justifican el ajuste de la dosificación de levofloxacino cuando el probenecid o cimetidina son co-administrados.
Interacciones con pruebas de laboratorio o de diagnóstico:
Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falsos- positivos detectados en la orina para los opiáceos usando kits de inmunoensayo disponibles comercialmente. La confirmación de las detecciones positivas de los opiáceos por métodos más específicos puede ser necesaria.
En el caso de una sobredosis aguda, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y mantener una hidratación adecuada. El levofloxacino no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda. Los ratones, ratas, perros y monos mostraron los siguientes signos clínicos después de recibir una sola dosis alta de levofloxacino: ataxia, ptosis, disminución de la actividad locomotora, disnea, postración, temblores y convulsiones. Las dosis superiores a 1500 mg/kg por vía oral produjeron una mortalidad significativa en roedores.
Paraguay: Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al Hospital más cercano o al Centro Nacional De Toxicología en el Hospital del Trauma Prof. Dr. Manuel Giagni; sito en Avda. Gral. Santos y T. S. Mongelos. Tel: (021) 220 – 418. Asunción – Paraguay.
No dejar al alcance de los niños.
Almacenar a la temperatura indicada en el envase.
Mantener en su envase original, protegido del calor, luz, humedad.
No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico.
No recomiende este medicamento a otra persona.