VENLAX

Antidepresivo

Venlafaxina

Composición

VENLAX® comprimidos 50 mg
Cada comprimido contiene:
Venlafaxina (como clorhidrato) 50 mg
Excipientes c.s.

VENLAX® comprimidos 75 mg
Cada comprimido contiene:
Venlafaxina (como clorhidrato) 75 mg
Excipientes c.s

Presentaciones

VENLAX 50 mg: envase con 30 comprimidos
VENLAX 75 mg: envase con 30 comprimidos

Propiedades Farmacológicas

Venlafaxina es un antidepresivo, su principal metabolito activo es la O-desmetilvenlafaxina (ODV). Se cree que el mecanismo de la acción antidepresiva en seres humanos está asociado con su potenciación de la actividad de neurotransmisores en el sistema nervioso central.
Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina son muy similares en cuanto a su acción global sobre la recaptación de los neurotransmisores y la unión a receptores.

Venlafaxina no tiene prácticamente actividad farmacológica por los receptores muscarínicos colinérgicos, H1 histaminérgicos o α1-adrenérgicos del cerebro de rata in vitro. Los efectos adversos observados en estos receptores pueden estar relacionados con otros medicamentos antidepresivos (efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares).

Venlafaxina no presenta actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAO).
Estudios in vitro revelaron que venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por los receptores sensibles a benzodiazepinas u opiáceos.

MECANISMO DE ACCIÓN
Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, con una débil inhibición de la recaptación de dopamina. Además reducen la capacidad de respuesta β-adrenérgica tanto tras la administración aguda (dosis única) como crónica.

PERFIL FARMACOCINÉTICO
Absorción: Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe tras dosis orales únicas de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, se produce el pico de concentración plasmática de venlafaxina y ODV en 2 y 3 horas, respectivamente.

Los alimentos no afectan a la biodisponibilidad de venlafaxina y ODV.

Distribución: Venlafaxina y ODV a concentraciones terapéuticas tiene una baja unión a las proteínas plasmáticas humanas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución para venlafaxina en estado estacionario es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras la administración intravenosa.

Metabolismo: Venlafaxina experimenta un amplio metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina, mediante CYP2D6 se transforma biológicamente en su principal metabolito activo, ODV y mediante CYP3A4, se metaboliza a un metabolito secundario, menos activo, N-desmetilvenlafaxina. Además los estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6 y no inhibe a CYP1A2, CYP2C9, o CYP3A4.

Excreción: Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de una dosis de venlafaxina se recupera en la orina en el plazo de 48 horas, o bien como venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) u otros metabolitos inactivos secundarios (27%). Los aclaramientos plasmáticos en el estado estacionario de venlafaxina y ODV son 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Efecto del género y edad: El sexo y la edad del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV.

Metabolizadores rápidos / lentos de CYP2D6: No hay necesidad de realizar diferentes regímenes de dosificación de venlafaxina para estos dos grupos.

Deterioro de la función hepática: En sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada, las semividas de venlafaxina y ODV se prolongaron en comparación con los sujetos normales. Se redujo el aclaramiento oral de venlafaxina como el de ODV. Se observó un amplio grado de variabilidad interindividual. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Deterioro de la función renal: En los pacientes con diálisis, la semivida de eliminación de venlafaxina se prolongó en aproximadamente el 180% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 57% en comparación con los sujetos normales, mientras que la semivida de eliminación de ODV se prolongó en aproximadamente el 142% y el aclaramiento se redujo en aproximadamente el 56%. Es necesario el ajuste de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes que requieren hemodiálisis.

Indicaciones

VENLAX® está indicado para el tratamiento de los estados de depresión y ansiedad asociados a depresión.

Posología y Administración

Vía de administración: oral
Dosis: según prescripción médica.

Dosis usual adultos: La dosis inicial recomendada de VENLAX® es de 75 mg/día administrado en dos o tres tomas fraccionadas, con los alimentos. Dependiendo de la tolerancia y del efecto clínico, está dosis puede ser incrementada a 150 mg/día. Si es necesario, la dosis puede ser aumentada posteriormente hasta 225 mg/día. Cuando se incrementa la dosis, los aumentos no pueden superar los 75 mg/día y serán realizados en intervalos no menores de 4 días.

En pacientes ambulatorios no hubo evidencias de que fuera necesario administrar dosis mayores de 225 mg/día para pacientes moderadamente deprimidos, pero los pacientes internados, con depresiones más severas, respondieron a una dosis media de 350 mg/día.

Algunos pacientes, incluyendo los más severamente deprimidos pueden, por lo tanto, responder mejor a dosis mayores, hasta un máximo de 375 mg/día, generalmente fraccionadas en 3 tomas.

En daño hepático, la dosis se debe reducir a un 50%
En daño renal leve a moderado, la dosis se debe reducir a un 25%.
Retirar el tratamiento gradualmente (durante 2 semanas).

Contraindicaciones

VENLAX® está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad a venlafaxina o alguno de los componentes incluidos en la fórmula.
- Tratamiento concomitante con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles.
- Menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.
- Pacientes que sufren de hipertensión arterial o enfermedades cardiovasculares.
- Embarazo y lactancia.
- Administración conjunta con medicamentos para la pérdida de peso.

Precauciones y Advertencias

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico.

En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses) que involucraron 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo compulsivo, u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observo un incremento del doble en el riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus un 2%).

Antes de iniciar la terapia con algún antidepresivo se debe investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar.

La depresión se asocia con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas, autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisión significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente vigilados durante este periodo hasta que se produzca tal mejoría. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar cuando comienza a mejorar el cuadro clínico.

Otros estados psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina, también pueden asociarse con un aumento del riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estos estados pueden ser comorbilidades con el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, deben observarse con las mismas precauciones adoptadas cuando se tratan pacientes con trastorno depresivo mayor a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida previa al inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio. Por lo tanto, se debe realizar una estrecha supervisión a los pacientes, y en particular aquellos con alto riesgo de suicidio, se debe vigilar la terapia farmacológica especialmente en el inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Los pacientes deben ser alertados sobre la necesidad de monitorizar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad
VENLAX® no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.

Síndrome serotoninérgico
Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, se puede producir Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) o síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal, con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos (incluidos ISRS, ISRN y triptanes), agentes que afectan el metabolismo de la serotonina tales como inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno), antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos así como fármacos opiáceos tales como fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (taquicardia, tensión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (hiperreflexia, descoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico en su forma más grave, puede parecerse al SNM, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con una posible variación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental.

Si está clínicamente justificado el tratamiento concomitante con venlafaxina y otros agentes que puedan afectar al sistema serotoninérgico y/o dopaminérgicos, se aconseja la observación cuidadosa al paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y en los aumentos de dosis.

No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores serotoninérgicos (tales como suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo estrecho
El uso de VENLAX® puede producir midriasis. Se recomienda vigilar a los pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Tensión arterial
Se han notificado frecuentemente aumentos de la tensión arterial con venlafaxina en relación a la dosis. Debe examinarse cuidadosamente a todos los pacientes para detectar tensión arterial elevada e hipertensión preexistente antes del inicio del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas por aumentos en la tensión arterial, por ejemplo, aquellos con función cardiaca afectada.

Frecuencia cardiaca
Se pueden producir aumentos en la frecuencia cardiaca, particularmente con dosis elevadas. Se debe tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes puedan verse comprometidas por aumentos en la frecuencia cardiaca.

Cardiopatía y riesgo de arritmia
No se ha evaluado el uso de venlafaxina en pacientes con un historial reciente de infarto de miocardio o cardiopatía inestable.
Tras la comercialización, se han notificado arritmias cardiacas mortales con el uso de venlafaxina, especialmente por sobredosis. Considerar el balance riesgo-beneficio antes de recetar venlafaxina a pacientes con riesgo elevado de arritmia cardiaca grave.

Convulsiones
Con el uso de venlafaxina pueden aparecer convulsiones. Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Si el paciente llega a desarrollar alguna crisis, se debe interrumpir el tratamiento.

Hiponatremia
Durante el tratamiento con venlafaxina, pueden aparecer casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Precaución en pacientes con depleción de volumen, deshidratados, pacientes ancianos tratados con diuréticos o que tengan depleción de volumen por otra causa.

Sangrado anormal
Los medicamentos que inhiben la captación de serotonina pueden conducir a una reducción de la función plaquetaria. El riesgo de hemorragia, incluyendo hemorragia gastrointestinal, puede aumentar en pacientes que toman venlafaxina. Usar con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias, incluyendo los pacientes que están tomando anticoagulantes e inhibidores plaquetarios.

Colesterol sérico
Se registraron aumentos clínicamente relevantes de colesterol sérico en el 5,3% de los pacientes tratados con venlafaxina. Considerar realizar mediciones de los niveles de colesterol sérico durante el tratamiento a largo plazo.

Administración conjunta con agentes para la pérdida de peso
No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento con venlafaxina en combinación con agentes para perder peso, incluyendo fentermina. No se recomienda la administración conjunta de venlafaxina y agentes para la pérdida de peso.

Manía/hipomanía
Se puede producir manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que han recibido agentes antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Utilizar con precaución en pacientes con antecedentes familiares de trastorno bipolar.

Agresividad
Se puede producir agresividad en un pequeño número de pacientes que han recibido antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Esto se ha notificado en el inicio, en los cambios de las dosis y en la interrupción del tratamiento. Por lo tanto se debe usar con precaución en pacientes con historial de agresión.

Interrupción del tratamiento
Los síntomas de retirada son frecuentes, particularmente si la interrupción es repentina. El riesgo de síntomas de retirada puede depender de diversos factores, incluyendo la dosis, la duración del tratamiento y la tasa de reducción de la dosis. Las reacciones más comúnmente notificadas fueron: mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores y cefalea. Generalmente, estos síntomas son de leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser de intensidad grave. Normalmente se producen en los primeros días de interrupción del tratamiento, pero ha habido casos muy poco frecuentes de tales síntomas en pacientes a los que se les ha olvidado inadvertidamente una dosis. Estos síntomas son autolimitados y se resuelven en el plazo de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (2 – 3 meses o más). Se aconseja que se disminuya gradualmente la dosis de Venlafaxina cuando se interrumpa el tratamiento, a lo largo de un periodo de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.

Acatisia / agitación psicomotriz
El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una agitación subjetivamente molesta o desagradable y la necesidad de moverse acompañada con frecuencia por una incapacidad para sentarse o permanecer de pie. Esto es más probable que se produzca en el plazo de las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Sequedad bucal
Se ha notificado que venlafaxina produce sequedad bucal. Esto puede incrementar el riesgo de caries, aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la higiene bucal.

Diabetes
En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS o venlafaxina puede alterar el control de glucemia. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de insulina y/ o del antidiabético oral.

Interacciones con pruebas de laboratorio
Se han notificado falsos positivos en los inmunoensayos de orina para fenciclidina (PCP) y anfetaminas en pacientes que estaban tomando venlafaxina. Esto es debido a la falta de especificidad de las pruebas realizadas. Se pueden esperar falsos positivos en las pruebas durante varios días después de haber discontinuado el tratamiento con venlafaxina. Las pruebas confirmatorias como la cromatografía de gases o la espectrometría de masas podrán distinguir venlafaxina de PCP y anfetamina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a que es un medicamento psicoactivo, puede alterar la capacidad de juicio, pensamiento o las habilidades motoras. Por tanto, cualquier paciente que esté recibiendo Venlafaxina debe tener precaución acerca de su capacidad para conducir o manejar maquinaria peligrosa.

Uso en ancianos y/o pacientes debilitados
No se considera necesario ajuste de dosis de venlafaxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a personas ancianas (por ejemplo, debido a la posibilidad de alteraciones renales, al potencial de cambios en la sensibilidad y la afinidad de los neurotransmisores que se producen con el envejecimiento). Siempre debe usarse la menor dosis efectiva y los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente cuando se requiere un aumento en la dosis.

El uso en pacientes con enfermedades concomitantes
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, en general debe considerarse una reducción de la dosis del 50%. Sin embargo, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, puede ser deseable la individualización de la dosificación.
Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda precaución y debe considerarse una reducción de la dosis en más del 50%. Debe compararse el posible beneficio con el riesgo en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en pacientes con insuficiencia renal
Aunque no es necesario un cambio en la dosificación, se aconseja precaución para los pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) de entre 30 – 70 ml/minuto. La dosis diaria total de Venlafaxina debe reducirse en un 50% en pacientes en hemodiálisis y para los pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min).
Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, sería deseable una individualización de la dosificación.

Uso Pediátrico
No se recomienda venlafaxina para su uso en niños y adolescentes.
Los estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no demostraron eficacia y no apoyan el uso de venlafaxina en estos pacientes.
No se ha establecido la eficacia y la seguridad de venlafaxina para otras indicaciones en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

Embarazo y Lactancia

Embarazo: No hay datos adecuados del uso de venlafaxina en mujeres embarazadas.

Los estudios con animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial para seres humanos. Venlafaxina sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios esperados compensan cualquier posible riesgo.

Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS/ISRN), pueden producirse síntomas de retirada en recién nacidos si se usa venlafaxina hasta o poco antes del parto. Algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren alimentación mediante sonda nasogástrica, ayuda respiratoria u hospitalización prolongada. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto.

Lactancia: Venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, se excretan en la leche materna. Por tanto, debe tomarse una decisión sobre si continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con VENLAX® teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con VENLAX® para la mujer.

Reacciones Adversas

En los estudios clínicos las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia (> 1/10) fueron náuseas, sequedad de boca, dolor de cabeza y sudoración (incluyendo sudores nocturnos).

A continuación se enumeran las reacciones adversas por orden de frecuencia y clasificadas por órganos y sistemas.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), desconocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Desconocida: Trombocitopenia, trastorno sanguíneo, incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: Desconocida: Reacción anafiláctica.

Trastornos endocrinos: Desconocida: Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Disminución del apetito. Desconocida: Hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: confusional, despersonalización, anorgasmia, disminución de la libido, nerviosismo, insomnio, sueños anormales. Poco Frecuentes: alucinaciones, desrealización, agitación, orgasmo anómalo (mujeres), apatía, hipomanía, bruxismo. Raras: Manía. Desconocida: Ideación y comportamientos suicidas, delirio, agresión.

Trastornos del sistema nervioso: Muy Frecuentes: Mareos, cefalea. Frecuentes: Somnolencia, temblores, parestesia, hipertonía. Poco Frecuentes: Acatisia, agitación psicomotora, síncope, mioclonia, coordinación anómala, trastornos del equilibrio, disgeusia. Raras: Convulsiones. Desconocida: Síndrome neuroléptico maligno (SNM), síndrome serotoninérgico, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía.

Trastornos oculares: Frecuentes: Discapacidad visual (incluyendo visión borrosa, midriasis), Trastornos en la acomodación. Desconocida: Glaucoma de ángulo cerrado.

Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: Acufenos. Desconocida: Vértigo.

Trastornos Cardíacos: Frecuentes: Palpitaciones. Poco Frecuentes: Taquicardia.
Desconocida: Fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, (incluyendo Torsade de Pointes).

Trastornos vasculares: Frecuentes: Hipertensión, vasodilatación. Poco Frecuentes: Hipotensión ortostática. Desconocida: Hipotensión, sangrado (sangrado de la membrana de las mucosas).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Bostezos. Poco Frecuentes: Disnea. Desconocida: Eosinofilia pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: Muy Frecuentes: Náuseas, boca seca. Frecuentes: Vómitos, diarrea, estreñimiento. Poco Frecuentes: Hemorragia gastrointestinal. Desconocida: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: Desconocida: Hepatitis, pruebas de la función hepática anormales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy Frecuentes: Hiperhidrosis, (incluyendo sudores nocturnos). Poco Frecuentes: Angioedema, reacción de fotosensibilidad, equimosis, erupción cutánea, alopecia. Desconocida: Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, prurito, urticaria.

Trastornos músculos esqueléticos y del tejido conjuntivo: Desconocida: Rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Disuria (vacilación urinaria en su mayoría), polaquiuria. Poco Frecuentes: Retención urinaria. Raras: Incontinencia urinaria.

Trastornos del aparato reproductor y de las mamas: Frecuentes: Trastornos menstruales asociados con aumento del sangrado o sangrado irregular. (por ejemplo, menorragia, metrorragia), trastornos de la eyaculación, disfunción eréctil.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Astenia, fatiga, escalofríos

Exploraciones complementarias: Frecuentes: Aumento del colesterol en sangre. Poco Frecuentes: Aumento de peso, pérdida de peso. Desconocida: QT prolongado en el electrocardiograma, tiempo de hemorragia prolongado, aumento de la prolactina en sangre.

La retirada de venlafaxina (particularmente cuando se realiza de forma brusca) conduce frecuentemente a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones notificadas con más frecuencia son: mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, vértigo, cefalea y síndrome gripal. Generalmente, estos síntomas son de leves a moderados y son autolimitados; aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto se aconseja que cuando ya no se requiera tratamiento con venlafaxina, se lleve a cabo una retirada gradual mediante reducción gradual de la dosis.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:

Carcinogénesis
Estudios con venlafaxina en ratas y ratones no revelaron evidencia de carcinogénesis.

Mutagénesis
Venlafaxina no fue mutagénica en una amplia variedad de pruebas in vitro e in vivo.

Deterioro de la Fertilidad
Se observó una reducción de la fertilidad en un estudio en ratas expuestas a ODV. Esta exposición fue aproximadamente de 1 a 2 veces una dosis de venlafaxina de 375 mg/día en seres humanos. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.

Interacciones

IMAO
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxina con un IMAO irreversibles no selectivos o reversible selectivo. Se debe iniciar el tratamiento con Venlafaxina al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO, y se debe interrumpir el tratamiento de venlafaxina durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.

IMAO no selectivo, reversible (linezolid)
El antibiótico linezolid es un IMAO no selectivo y reversible débil, este no debe administrarse a pacientes tratados con venlafaxina o que han suspendido su tratamiento recientemente.

Síndrome serotoninérgico
El tratamiento con venlafaxina puede producir el síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar al sistema de neurotransmisión serotoninérgica (incluyendo triptanes, ISRS, ISRN, litio, sibutramina, tramadol o hierba de San Juan [Hypericum perforatum] así como fármacos opiáceos tales como fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona y pentazocina), con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO, por ejemplo azul de metileno), o con precursores de la serotonina (tales como aportes complementarios de triptófano).

Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y un ISRS, un ISRN o un agonista de receptores serotoninérgicos (triptanes) está justificado clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.
No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tales como aportes complementarios de triptófano).

Sustancias activas sobre el SNC
El riesgo de usar venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC no se ha evaluado sistemáticamente. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se toma venlafaxina en combinación con otras sustancias activas sobre el SNC.

Etanol
Se ha demostrado que la venlafaxina no incrementa el deterioro de capacidades mentales y motoras producido por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las sustancias activas sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol.

Ketoconazol (Inhibidor de CYP3A4)
El uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) y venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Se recomienda precaución si el tratamiento de un paciente incluye un inhibidor de CYP3A4 y venlafaxina de forma concomitante.

Efecto de venlafaxina sobre otros medicamentos

Litio: Puede producirse el síndrome serotoninérgico con el uso concomitante.

Diazepam: El uso de venlafaxina no tiene efectos sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de diazepam y su metabolito activo, desmetildiazepam. Diazepam no parece afectar la farmacocinética tanto de venlafaxina como de O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.

Imipramina: Venlafaxina no afectó las farmacocinéticas de imipramina y 2-OH-imipramina. Imipramina tampoco alteró las de venlafaxina y de O−desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Debe tenerse precaución con la coadministración de venlafaxina e imipramina.

Haloperidol: Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la Cmáx, pero no afectó a la semivida del mismo. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Risperidona: Venlafaxina incrementó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la cantidad total de principio activo (risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol (en individuos sanos), dio lugar a un incremento de aproximadamente 30% - 40% de las concentraciones plasmáticas de metoprolol sin que se alterasen las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, a-hidroximetoprolol. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho en los pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de la venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Debe tenerse precaución con la coadministración de venlafaxina y metoprolol.

Indinavir: Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC y del 36% en la Cmáx para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O- desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Sobredosificaciones

Se reportaron casos de sobredosis de venlafaxina, en su mayoría en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Los acontecimientos notificados más frecuentemente en sobredosis incluyen taquicardia, cambios en el nivel de consciencia (que oscila desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Otros acontecimientos incluyen alteraciones electrocardiográficas (por ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación de QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte.

Tratamiento recomendado
Se recomienda el uso de medidas de soporte general y sintomático; se debe monitorizar el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción del vómito cuando exista riesgo de aspiración. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado puede limitar también la absorción del principio activo. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión son de beneficio dudoso. No se conocen antídotos específicos para venlafaxina.

Almacenaje

No dejar al alcance de los niños.
Almacenar a la temperatura indicada en el envase.
Mantener en su envase original, protegido del calor, luz, humedad.
No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico.
No recomiende este medicamento a otra persona.